Pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti 5-ALA-fosfátu + SFC jako posilovače imunitního systému spolu s očkováním proti COVID-19

Toto je otevřená dvouramenná intervenční průzkumná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti 5-ALA-fosfátu-SFC během očkování subjektů proti infekci virem SARS-CoV-2 (COVID-19) s cílem definovat bezpečnost a aktivovat imunitní systém během očkování proti SARS-CoV-2.

Rameno 1: 100 subjektů, které byly očkovány první dávkou vakcíny COVID-19 (jakákoli značka schválená v Bahrajnu je povolena) a kteří budou léčeni 150 mg 5-ALA fosfátu/SFC po dobu 28 dní a

Rameno 2: pouze 100 subjektů, které byly očkovány první dávkou vakcíny COVID-19 (jakákoli značka schválená v Bahrajnu) (kontrola)

Doba trvání této klinické studie bude záviset na typu vakcíny, která byla subjektu podána.

Primární cílové body: Všechny nežádoucí účinky a SAE stupně III a IV (CTC) vzniklé při léčbě s rozumnou možností kauzálního vztahu k 5-ALA-fosfátu + SFC

Sekundární koncový bod:

• Sérové ​​hladiny biomarkerů (CD4+/- a CD8+/- ) před a po vakcinaci s a bez podání ALA/SFC.
• Celková hladina protilátek a hladina neutralizačních protilátek

Průzkumné koncové body:

1. Měření celkových IgA, IgM a IgG protilátek proti SARS-CoV 2.
2. Měření neutralizačních protilátek proti SARS-CoV-2.

Bezpečnost:

Budou posuzovány následující bezpečnostní koncové body:

• Klinická laboratorní vyšetření (funkce jater,)
• Všechny zprávy o AE a SAE stupně III a IV (CTC) s přiměřenou možností kauzálního vztahu k 5-ALA-fosfátu + SFC

Účinnost:

Účinnost bude hodnocením T-helper buněk a protilátek souvisejících s imunitním systémem po očkování proti SARS-CoV-2 u každého subjektu.

Ode dne 0 si všichni jedinci vedou deník subjektu, který denně vyplňují, aby zaznamenali dávku studované léčby. Pacienti musí splnit požadavky na testování v den prvního očkování (den 0) a v den druhého očkování a 28. den a při následné návštěvě.

Doplněk stravy 5-aminolevulová kyselina fosfát a železnatý citrát sodný (5-ALA-fosfát + SFC) bude podáván perorálně denně po dobu 4 týdnů v následujících CELKOVÝCH denních dávkách:

Subjekty v rameni očkování + ALA/SFC (rameno 1) obdrží:

• Celkem 3 tobolky po 50 mg 5-ALA-fosfátu a 28,68 mg SFC (3,04 mg jako Fe) denně, 2 tobolky ráno a 1 tobolka večer, výsledkem je 150 mg 5-ALA-fosfátu a 86,04 mg SFC (9,12 mg jako Fe) celková denní dávka po dobu 28 dnů

Hem je kritický pro vhodnou vazbu kyslíku a dodávání na vzdálené místo a bez hemu obsaženého v tetrameru hemoglobinu by mnohobuněčné organismy nebyly schopny přežít. Dále HO-1 degraduje hem na biliverdin, oxid uhelnatý (CO) a železo a biliverdin je okamžitě redukován a přeměněn na bilirubin pomocí biliverdin reduktázy. Biliverdin/bilirubin a CO mají antioxidační funkce a regulují důležité biologické procesy, jako je zánět, apoptóza, buněčná proliferace, fibróza a angiogeneze. Proto je HO-1 považována za slibný lékový cíl (Ryter 2006). HO-1 je hlavní protizánětlivý enzym a klíčový regulátor, který navozuje imunitní toleranci.

5-ALA-Phosphate + SFC zvyšuje metabolismus hemu a HO-1 prostřednictvím zlepšení biologie porfyrinů a využívá HO-1 pro strategii endoteliální pacifikace. Nishio v roce 2014 uvedl, že kyselina 5-aminolevulová, prekurzor hemu, v kombinaci s dvojmocným železem (SFC) je také schopna indukovat HO-1 in vitro (Nishio 2014). To bylo přičítáno upregulaci syntézy hemu a tomu, že 5-ALA+SFC přechodně zvýšilo množství intracelulárního hemu prostřednictvím fosforylace ERK/p38 a nukleární translokace transkripčního faktoru Nrf2, stejně jako deplece vazby represorového proteinu BACH1 do promotorového místa HO-1. Podobně Nakaso a kol., 2003, Nishio a kol., 2014, Ogawa a kol., 2001, Saito a kol., 2017 zjistili, že podávání heminu podporuje jadernou translokaci Nrf2 a disociaci BACH1 vedoucí k indukci HO-1.

Ito v roce 2018 zjistil, že kombinace 5-ALA 600 mg a citrátu železnatého (SFC) 942 mg upregulovala HO-1 v PBMC 8 hodin po podání, zatímco samotné podání 5-ALA nebo SFC nebylo schopno indukovat HO-1. HO-1 v krevních myeloidních a plazmacytoidních dendritických buňkách byl také upregulován kombinací 5-ALA + SFC.

Všestrannost podávání 5-ALA plus citrát železitý (SFC) v souhrnu umožňuje tělu čelit zánětlivým reakcím, které virus vyvolává v endoteliálním systému a více orgánech v případě napadení virem zvýšením tvorby HO- 1.