评估 5-ALA-磷酸盐 + SFC 作为免疫系统增强剂以及针对 COVID-19 的疫苗接种的安全性、耐受性和功效的试点研究
一项开放标签试点研究，旨在评估 5-ALA-磷酸盐 + SFC 作为免疫系统增强剂以及针对 SARS-CoV-2 病毒感染的疫苗接种的安全性、耐受性和功效
这是一项开放标签的双臂介入探索性研究，旨在评估 5-ALA-磷酸盐-SFC 在受试者接种 SARS-CoV-2 (COVID-19) 病毒感染期间的安全性和有效性，以确定安全性和在 SARS-CoV-2 疫苗接种期间激活免疫系统。
本研究的主要目的是确定接种 COVID-19 疫苗的受试者连续 4 周每天口服 5-ALA-磷酸盐 + SFC 的安全性
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的双臂介入探索性研究，旨在评估 5-ALA-磷酸盐-SFC 在受试者接种 SARS-CoV-2 (COVID-19) 病毒感染期间的安全性和有效性，以确定安全性和在 SARS-CoV-2 疫苗接种期间激活免疫系统。
第 1 组：100 名受试者接种了第一剂 COVID-19 疫苗（允许使用巴林批准的任何品牌疫苗），并将接受 150 毫克 5-ALA 磷酸盐/SFC 治疗 28 天，并且
第 2 组：仅 100 名受试者接种了第一剂 COVID-19 疫苗（允许在巴林批准的任何品牌疫苗）（对照）
该临床研究的持续时间将取决于接种受试者的疫苗类型。
主要终点：所有治疗紧急 AE 和 SAE III 级和 IV 级 (CTC)，与 5-ALA-磷酸盐 + SFC 有合理因果关系的可能性
次要终点：
- 使用和不使用 ALA/SFC 接种疫苗前后生物标志物（CD4+/- 和 CD8+/-）的血清水平。
- 总抗体水平和中和抗体水平
探索性终点：
- 针对 SARS-CoV 2 的总 IgA、IgM 和 IgG 抗体的测量。
- 针对 SARS-CoV-2 的中和抗体的测量。
安全：
将评估以下安全终点：
- 临床实验室评估（肝功能）
- 所有报告的 AE 和 SAE III 级和 IV 级 (CTC) 与 5-ALA-磷酸盐 + SFC 有合理因果关系的可能性
功效：
疗效将评估每个受试者接种 SARS-CoV-2 疫苗后与免疫系统相关的 T 辅助细胞和抗体。
从第 0 天开始，所有受试者都保留受试者日记，他们每天填写日记以记录研究治疗的剂量。 患者必须在第一次接种当天（第 0 天）、第二次接种当天、第 28 天和随访时满足检测要求。
食品补充剂 5-氨基乙酰丙酸磷酸盐和柠檬酸亚铁钠（5-ALA-磷酸盐 + SFC）将按以下每日总剂量每天口服给药 4 周：
疫苗接种 + ALA/SFC 组（第 1 组）中的受试者将接受：
• 每天总共 3 粒含 50 毫克 5-ALA-磷酸盐和 28.68 毫克 SFC（3.04 毫克铁）的胶囊，早上 2 粒胶囊和晚上 1 粒胶囊产生 150 毫克 5-ALA-磷酸盐和 86.04 毫克 SFC （ 9.12 毫克作为铁） 28 天的每日总剂量
血红素对于适当的氧结合和输送到远程站点至关重要，如果血红蛋白四聚体中没有血红素，多细胞生物将无法生存。 此外，HO-1 将血红素降解为胆绿素、一氧化碳 (CO) 和铁，胆绿素立即被还原并被胆绿素还原酶转化为胆红素。 胆绿素/胆红素和 CO 都具有抗氧化功能，它们调节重要的生物过程，如炎症、细胞凋亡、细胞增殖、纤维化和血管生成。 因此，HO-1 被认为是一个有前途的药物靶点 (Ryter 2006)。 HO-1 是一种主要的抗炎酶，也是诱导免疫耐受的关键调节因子。
5-ALA-磷酸盐 + SFC 通过增强卟啉生物学增加血红素代谢和 HO-1，并利用 HO-1 进行内皮安定策略。 Nishio 在 2014 年报道说，血红素的前体 5-氨基乙酰丙酸与二价铁 (SFC) 结合也能够在体外诱导 HO-1 (Nishio 2014)。 这归因于血红素合成的上调，并且 5-ALA+SFC 通过 ERK/p38 的磷酸化和转录因子 Nrf2 的核转位以及抑制蛋白 BACH1 结合的耗尽瞬时增加细胞内血红素量到 HO-1 的启动子位点。 同样，Nakaso 等人，2003 年；Nishio 等人，2014 年；Ogawa 等人，2001 年；Saito 等人，2017 年发现氯化血红素给药促进 Nrf2 核转位和 BACH1 解离，从而导致 HO-1 诱导。
Ito 在 2018 年发现，5-ALA 600 mg 和柠檬酸亚铁钠 (SFC) 942 mg 的组合在给药后 8 小时上调了 PBMC 中的 HO-1，而单独给药 5-ALA 或 SFC 无法诱导 HO-1。 5-ALA + SFC 的组合也上调了血髓样和浆细胞样树突状细胞中的 HO-1。
总之，施用 5-ALA 加柠檬酸铁 (SFC) 的多功能性使身体能够通过增加 H2O- 1.
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书，或有能够提供知情同意书的法定代表
- 年龄 ≥ 21 岁（在所有地点）
- 已接种第一剂疫苗（允许使用巴林批准的任何品牌）以预防 COVID-19 感染的受试者
排除标准：
- 受试者患有急性或慢性类型的卟啉症或有卟啉症家族史。
- 受试者已通过局部或口服给药证明之前对 5-ALA 和/或 SFC 不耐受（光敏性除外）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未同意在研究期间使用适当避孕方法的具有生殖潜力的男性和女性。
- 不能或不愿遵守临床试验要求的受试者。
- 参与 COVID-19 实验性治疗的任何其他临床试验
- 研究者可酌情排除的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接种第一剂 COVID-19 疫苗并用 5-ALA 磷酸盐/SFC 处理
100 名受试者接种了第一剂 COVID-19 疫苗（允许使用巴林批准的任何品牌疫苗），并将接受 150 毫克 5-ALA 磷酸盐/SFC 治疗 28 天
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食品补充剂 5-氨基乙酰丙酸磷酸盐和柠檬酸亚铁钠（5-ALA-磷酸盐 + SFC）将每天口服给药，持续 28 天。
剂量为每天 3 粒 50 毫克 5-ALA-磷酸盐和 28.68 毫克 SFC（3.04 毫克铁）胶囊，早上 2 粒胶囊，晚上 1 粒胶囊，产生 150 毫克 5-ALA-磷酸盐和86.04 毫克 SFC（9.12 毫克铁）。
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NO_INTERVENTION：接种第一剂 COVID-19 疫苗
仅接种了第一剂 COVID-19 疫苗（允许在巴林批准的任何品牌）的 100 名受试者（对照）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定接种 COVID-19 疫苗的受试者每天口服 5-ALA + SFC 4 周的安全性
大体时间：28天
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捕获所有治疗紧急 AE 和 SAE III 级和 IV 级 (CTC) 的发生率，并可能与 5-ALA + SFC 存在因果关系
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 5-ALA + SFC 在激活接种 COVID-19 疫苗的受试者的免疫系统中的功效
大体时间：28天
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确定接种疫苗前后生物标志物（CD4+/- 和 CD8+/-）的血清水平，接种和不接种 5-ALA + SFC 以及总抗体水平和中和抗体水平
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28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SARS-CoV 2 总 IgA、IgM 和 IgG 抗体的测量
大体时间：28天
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确定在接种和不接种 5-ALA + SFC 之前和之后针对 SARS-CoV 2 的总 IgA、IgM 和 IgG 抗体的测量
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28天
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临床实验室评估（肝功能）
大体时间：28天
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在研究之前和期间监测肝酶
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Abdulla Darwish, Dr、Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月15日
初级完成 (实际的)
2021年8月30日
研究完成 (实际的)
2021年8月30日
研究注册日期
首次提交
2021年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月21日
首次发布 (实际的)
2021年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月15日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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