Estudio piloto para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de 5-ALA-fosfato + SFC como potenciador del sistema inmunitario junto con la vacunación contra la COVID-19
Un estudio piloto de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de 5-ALA-fosfato + SFC como potenciador del sistema inmunitario junto con la vacunación contra la infección por el virus SARS-CoV-2
Este es un estudio exploratorio intervencionista de etiqueta abierta de dos brazos para evaluar la seguridad y eficacia de 5-ALA-Phosphate-SFC durante la vacunación de sujetos contra la infección por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) para definir la seguridad y para activar el sistema inmunológico durante la vacunación contra el SARS-CoV-2.
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad de una administración oral diaria de 4 semanas de 5-ALA-Fosfato + SFC en sujetos vacunados con la vacuna COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio intervencionista de etiqueta abierta de dos brazos para evaluar la seguridad y eficacia de 5-ALA-Phosphate-SFC durante la vacunación de sujetos contra la infección por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) para definir la seguridad y para activar el sistema inmunológico durante la vacunación contra el SARS-CoV-2.
Grupo 1: 100 sujetos que fueron vacunados con la primera dosis de una vacuna COVID-19 (se permite cualquier marca aprobada en Bahrein) y que serán tratados con 150 mg de 5-ALA fosfato/SFC durante 28 días y
Brazo 2: 100 sujetos que fueron vacunados con la primera dosis de una vacuna COVID-19 (cualquier marca aprobada en Bahrein está permitida) únicamente (Control)
La duración de este estudio clínico dependerá del tipo de vacuna que se administró al sujeto.
Criterios de valoración primarios: Todos los EA y SAE emergentes del tratamiento Grado III y IV (CTC) con una posibilidad razonable de relación causal con 5-ALA-Fosfato + SFC
Punto final secundario:
- Niveles séricos de biomarcadores (CD4+/- y CD8+/-) antes y después de la vacunación con y sin administración de ALA/SFC.
- Nivel total de anticuerpos y nivel de anticuerpos neutralizantes
Criterios de valoración exploratorios:
- Medición de anticuerpos IgA, IgM e IgG totales frente al SARS-CoV 2.
- Medición de anticuerpos neutralizantes frente al SARS-CoV-2.
Seguridad:
Se evaluarán los siguientes puntos finales de seguridad:
- Evaluaciones de laboratorio clínico (función hepática)
- Todos los informes de EA y SAE Grado III y IV (CTC) con posibilidad razonable de relación causal con 5-ALA-Fosfato + SFC
Eficacia:
La eficacia evaluará las células T colaboradoras y los anticuerpos relacionados con el sistema inmunitario después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 para cada sujeto.
Desde el día 0 en adelante, todos los sujetos llevan un diario de sujetos, que completan diariamente para registrar la dosis con el tratamiento del estudio. Los pacientes deben cumplir con los requisitos de prueba el día de la primera vacunación (día 0) y el día de la segunda vacunación y el día 28 y en la visita de seguimiento.
El complemento alimenticio Fosfato de ácido 5-aminolevulínico y Citrato ferroso sódico (5-ALA-Fosfato + SFC) se administrará diariamente por vía oral durante 4 semanas en las siguientes dosis TOTALES diarias:
Los sujetos en el brazo de vacunación + ALA/SFC (Brazo 1) recibirán:
• En total, 3 cápsulas de 50 mg de 5-ALA-Fosfato y 28,68 mg de SFC (3,04 mg como Fe) por día, 2 cápsulas por la mañana y 1 cápsula por la noche, lo que da como resultado 150 mg de 5-ALA-Fosfato y 86,04 mg de SFC (9,12 mg como Fe) dosis diaria total durante 28 días
El hemo es fundamental para la unión y el suministro adecuados de oxígeno a sitios remotos y, sin el hemo contenido en el tetrámero de hemoglobina, los organismos multicelulares no podrían sobrevivir. Además, HO-1 degrada el hemo en biliverdina, monóxido de carbono (CO) y hierro, y la biliverdina se reduce inmediatamente y se convierte en bilirrubina por la biliverdina reductasa. La biliverdina/bilirrubina y el CO tienen funciones antioxidantes y regulan importantes procesos biológicos como la inflamación, la apoptosis, la proliferación celular, la fibrosis y la angiogénesis. Por lo tanto, se considera que HO-1 es un objetivo farmacológico prometedor (Ryter 2006). HO-1 es una importante enzima antiinflamatoria y un regulador clave que induce la tolerancia inmunitaria.
5-ALA-Phosphate + SFC aumenta el metabolismo del hemo y HO-1 a través de la mejora de la biología de la porfirina y utiliza HO-1 para la estrategia de pacificación endotelial. Nishio informó en 2014 que el ácido 5-aminolevulínico, un precursor del hemo, en combinación con hierro divalente (SFC) también puede inducir HO-1 in vitro (Nishio 2014). Esto se atribuyó a la regulación positiva de la síntesis de hemo y a que 5-ALA+SFC aumentó transitoriamente la cantidad de hemo intracelular a través de la fosforilación de ERK/p38 y la translocación nuclear de un factor de transcripción Nrf2, así como el agotamiento de una proteína represora de unión a BACH1. al sitio promotor de HO-1. De manera similar, Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 encontraron que la administración de hemina promovió la translocación nuclear de Nrf2 y la disociación de BACH1 que condujo a la inducción de HO-1.
Ito descubrió en 2018 que la combinación de 600 mg de 5-ALA y 942 mg de citrato ferroso de sodio (SFC) aumentaba HO-1 en PBMC 8 h después de la administración, mientras que la administración única de 5-ALA o SFC no podía inducir HO-1. HO-1 en células dendríticas mieloides y plasmocitoides sanguíneas también aumentó mediante la combinación de 5-ALA + SFC.
En resumen, la versatilidad de la administración de 5-ALA más citrato de hierro (SFC) permite al organismo contrarrestar las reacciones inflamatorias que el virus induce en el sistema endotelial y múltiples órganos en caso de ataque viral aumentando la formación de HO- 1.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, o con un representante legal que pueda proporcionar consentimiento informado
- Edad ≥ 21 años (en todos los sitios)
- Sujetos que han sido vacunados con la primera dosis de una vacuna (se permite cualquier marca aprobada en Bahrein) para protegerse contra la infección por COVID-19
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene tipos agudos o crónicos de porfiria o antecedentes familiares de porfiria.
- El sujeto ha demostrado intolerancia previa a 5-ALA y/o SFC por administración tópica u oral (excepto por fotosensibilidad)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hombres y mujeres en edad reproductiva que no hayan accedido a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio.
- Sujetos que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del ensayo clínico.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico de un tratamiento experimental para COVID-19
- Sujetos que pueden ser excluidos a discreción del Investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacunados con la primera dosis de la vacuna COVID-19 y tratados con 5-ALA Phosphate/SFC
100 sujetos que fueron vacunados con la primera dosis de una vacuna COVID-19 (se permite cualquier marca aprobada en Bahrein) y que serán tratados con 150 mg de 5-ALA fosfato/SFC durante 28 días
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El complemento alimenticio Fosfato de ácido 5-aminolevulínico y Citrato ferroso sódico (5-ALA-Fosfato + SFC) se administrará diariamente por vía oral durante 28 días.
La dosis será en total de 3 cápsulas de 50 mg de 5-ALA-Fosfato y 28,68 mg de SFC (3,04 mg como Fe) al día, 2 cápsulas por la mañana y 1 cápsula por la noche dando como resultado 150 mg de 5-ALA-Fosfato y 86,04 mg SFC (9,12 mg como Fe).
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SIN INTERVENCIÓN: Vacunados con 1ra dosis de Vacuna COVID-19
100 sujetos que fueron vacunados con la primera dosis de una vacuna COVID-19 (se permite cualquier marca aprobada en Bahrein) solamente (Control)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la seguridad de una administración oral diaria de 4 semanas de 5-ALA + SFC en sujetos vacunados con la vacuna COVID-19
Periodo de tiempo: 28 días
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Capturar la incidencia de todos los EA emergentes del tratamiento y SAE Grado III y IV (CTC) con una posibilidad razonable de relación causal con 5-ALA + SFC
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de 5-ALA + SFC en la activación del sistema inmunológico en sujetos vacunados con la Vacuna COVID-19
Periodo de tiempo: 28 días
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Determinar los niveles séricos de biomarcadores (CD4+/- y CD8+/-) antes y después de la vacunación con y sin administración de 5-ALA + SFC y el nivel de anticuerpos totales y el nivel de anticuerpos neutralizantes
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28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición de anticuerpos IgA, IgM e IgG totales frente al SARS-CoV 2
Periodo de tiempo: 28 días
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Para determinar la medición de anticuerpos IgA, IgM e IgG totales contra el SARS-CoV 2 antes y después de la vacunación con y sin administración de 5-ALA + SFC
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28 días
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Evaluaciones de laboratorio clínico (función hepática)
Periodo de tiempo: 28 días
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Monitorización de las enzimas hepáticas antes y durante el estudio
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Abdulla Darwish, Dr, Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, Chng MHY, Lin M, Tan N, Linster M, Chia WN, Chen MI, Wang LF, Ooi EE, Kalimuddin S, Tambyah PA, Low JG, Tan YJ, Bertoletti A. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020 Aug;584(7821):457-462. doi: 10.1038/s41586-020-2550-z. Epub 2020 Jul 15.
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- BDF/R&REC/2021-566
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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