Estudo Piloto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do 5-ALA-Fosfato + SFC como Melhorador do Sistema Imunológico Junto com a Vacinação Contra a COVID-19

Este é um estudo exploratório intervencionista aberto, de dois braços, para avaliar a segurança e a eficácia do 5-ALA-Fosfato-SFC durante a vacinação de indivíduos contra a infecção pelo vírus SARS-CoV-2 (COVID-19) para definir a segurança e ativar o sistema imunológico durante a vacinação contra SARS-CoV-2.

Braço 1: 100 indivíduos que foram vacinados com a primeira dose de uma Vacina COVID-19 (qualquer marca aprovada no Bahrein é permitida) e que serão tratados com 150mg de 5-ALA Fosfato/SFC por 28 dias e

Braço 2: 100 indivíduos que foram vacinados apenas com a primeira dose de uma Vacina COVID-19 (qualquer marca aprovada no Bahrein é permitida) (Controle)

A duração deste estudo clínico dependerá do tipo de vacina com a qual o indivíduo foi administrado.

Desfechos primários: Todos os EAs emergentes do tratamento e SAEs de Grau III e IV (CTC) com possibilidade razoável de relação causal com 5-ALA-Fosfato + SFC

Ponto final secundário:

• Níveis séricos de biomarcadores (CD4+/- e CD8+/- ) antes e depois da vacinação com e sem administração de ALA/SFC.
• Nível total de anticorpos e nível de anticorpos neutralizantes

Pontos finais exploratórios:

1. Medição de anticorpos totais IgA, IgM e IgG contra SARS-CoV 2.
2. Medição de anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2.

Segurança:

Os seguintes parâmetros de segurança serão avaliados:

• Avaliações laboratoriais clínicas (função hepática,)
• Todos os relatórios de EAs e SAEs Grau III e IV (CTC) com possibilidade razoável de relação causal com 5-ALA-Fosfato + SFC

Eficácia:

A eficácia avaliará as células T auxiliares relacionadas ao sistema imunológico e os anticorpos após a vacinação com SARS-CoV-2 para cada indivíduo.

Do dia 0 em diante, todos os sujeitos mantêm um diário do sujeito, que preenchem diariamente para registrar a dosagem com o tratamento do estudo. Os pacientes devem atender aos requisitos de teste no dia da primeira vacinação (dia 0) e no dia da segunda vacinação e no dia 28 e na visita de acompanhamento.

O suplemento alimentar fosfato de ácido 5-aminolevulínico e citrato ferroso de sódio (5-ALA-fosfato + SFC) será administrado por via oral diariamente durante 4 semanas nas seguintes doses diárias TOTAL:

Os indivíduos no braço de vacinação + ALA/SFC (Grupo 1) receberão:

• No total, 3 cápsulas de 50 mg de 5-ALA-fosfato e 28,68 mg de SFC (3,04 mg como Fe) por dia, 2 cápsulas pela manhã e 1 cápsula à noite, resultando em 150 mg de 5-ALA-fosfato e 86,04 mg de SFC (9,12 mg como Fe) dose diária total por 28 dias

O heme é crítico para a ligação apropriada do oxigênio e entrega ao local remoto e sem o heme contido no tetrâmero da hemoglobina, os organismos multicelulares seriam incapazes de sobreviver. Além disso, o HO-1 degrada o heme em biliverdina, monóxido de carbono (CO) e ferro, e a biliverdina é imediatamente reduzida e transformada em bilirrubina pela biliverdina redutase. A biliverdina/bilirrubina e o CO têm funções antioxidantes e regulam importantes processos biológicos como inflamação, apoptose, proliferação celular, fibrose e angiogênese. Portanto, HO-1 é considerado um alvo promissor de drogas (Ryter 2006). HO-1 é uma importante enzima anti-inflamatória e um regulador chave que induz a tolerância imunológica.

5-ALA-Fosfato + SFC aumenta o metabolismo do heme e HO-1 por meio do aprimoramento da biologia da porfirina e utiliza o HO-1 para a estratégia de pacificação endotelial. Nishio relatou em 2014 que o ácido 5-aminolevulínico, um precursor do heme, em combinação com ferro bivalente (SFC) também é capaz de induzir HO-1 in vitro (Nishio 2014). Isso foi atribuído à regulação positiva da síntese de heme e que 5-ALA+SFC aumentou transitoriamente a quantidade intracelular de heme através da fosforilação de ERK/p38 e a translocação nuclear de um fator de transcrição Nrf2, bem como a depleção de uma ligação de proteína repressora BACH1 ao sítio promotor de HO-1. Da mesma forma, Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 descobriram que a administração de hemina promoveu a translocação nuclear de Nrf2 e a dissociação de BACH1 levando à indução de HO-1.

Ito descobriu em 2018 que a combinação de 5-ALA 600 mg e citrato ferroso de sódio (SFC) 942 mg upregulated HO-1 em PBMC 8 h após a administração, enquanto a administração única de 5-ALA ou SFC foi incapaz de induzir HO-1. HO-1 em células dendríticas mielóides e plasmocitóides do sangue também foi regulado positivamente pela combinação de 5-ALA + SFC.

Em resumo, a versatilidade da administração de 5-ALA mais citrato de ferro (SFC) permite ao corpo neutralizar as reações inflamatórias que o vírus induz no sistema endotelial e em múltiplos órgãos no caso de um ataque de vírus, aumentando a formação de HO- 1.