Pilotstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til 5-ALA-fosfat + SFC som en immunsystemforsterker sammen med vaksinasjon mot COVID-19

Dette er en åpen, to-arms intervensjonell eksplorativ studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 5-ALA-fosfat-SFC under vaksinasjon av forsøkspersoner mot SARS-CoV-2 (COVID-19) virusinfeksjon for å definere sikkerheten og aktivere immunsystemet under SARS-CoV-2-vaksinasjon.

Arm 1: 100 forsøkspersoner som ble vaksinert med den første dosen av en COVID-19-vaksine (alle merker godkjent i Bahrain er tillatt) og som vil bli behandlet med 150 mg 5-ALA-fosfat/SFC i 28 dager og

Arm 2: Kun 100 forsøkspersoner som ble vaksinert med den første dosen av en COVID-19-vaksine (alle merker godkjent i Bahrain er tillatt) (kontroll)

Varigheten av denne kliniske studien vil avhenge av typen vaksine pasienten ble administrert med.

Primære endepunkter: Alle behandlingsfremkomne bivirkninger og SAE grad III og IV (CTC) med rimelig mulighet for årsakssammenheng til 5-ALA-fosfat + SFC

Sekundært endepunkt:

• Serumnivåer av biomarkører (CD4+/- og CD8+/- ) før og etter vaksinasjon med og uten ALA/SFC-administrasjon.
• Totalt antistoffnivå og nøytraliserende antistoffnivå

Utforskende endepunkter:

1. Måling av totalt IgA, IgM og IgG antistoffer mot SARS-CoV 2.
2. Måling av nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2.

Sikkerhet:

Følgende sikkerhetsendepunkter vil bli vurdert:

• Kliniske laboratorievurderinger (leverfunksjon,)
• Alle rapporter om AE og SAE grad III og IV (CTC) med rimelig mulighet for årsakssammenheng til 5-ALA-fosfat + SFC

Effektivitet:

Effekten vil være å vurdere immunsystemrelaterte T-hjelperceller og antistoffer etter SARS-CoV-2-vaksinasjon for hvert individ.

Fra dag 0 og utover fører alle forsøkspersoner en emnedagbok, som de fyller ut daglig for å registrere doseringen med studiebehandlingen. Pasienter må oppfylle testkravene på dagen for første vaksinasjon (dag 0) og på dagen for andre vaksinasjon og på dag 28 og ved oppfølgingsbesøk.

Kosttilskuddet 5-aminovulinsyrefosfat og natriumjernsitrat (5-ALA-fosfat + SFC) vil bli administrert oralt daglig i 4 uker med følgende TOTALE daglige doser:

Forsøkspersoner i vaksinasjon + ALA/SFC-armen (arm 1) vil motta:

• Totalt 3 kapsler med 50 mg 5-ALA-fosfat og 28,68 mg SFC (3,04 mg som Fe) per dag, 2 kapsler om morgenen og 1 kapsel om kvelden, noe som resulterer i 150 mg 5-ALA-fosfat og 86,04 mg SFC (9,12 mg som Fe) total daglig dose i 28 dager

Hem er avgjørende for passende oksygenbinding og levering til fjerntliggende sted, og uten hemen som finnes i hemoglobin-tetrameren, ville flercellede organismer ikke være i stand til å overleve. Videre bryter HO-1 ned hem til biliverdin, karbonmonoksid (CO) og jern, og biliverdin reduseres umiddelbart og omdannes til bilirubin av biliverdinreduktase. Biliverdin/bilirubin og CO har begge antioksidative funksjoner og de regulerer viktige biologiske prosesser som betennelse, apoptose, celleproliferasjon, fibrose og angiogenese. Derfor anses HO-1 for å være et lovende medikamentmål (Ryter 2006). HO-1 er et viktig anti-inflammatorisk enzym og en nøkkelregulator som induserer immuntoleranse.

5-ALA-fosfat + SFC øker hemmetabolismen og HO-1 via forbedring av porfyrinbiologien og bruker HO-1 for endotelpasifiseringsstrategi. Nishio rapporterte i 2014 at 5-aminolevulinsyre, en forløper for hem, i kombinasjon med toverdig jern (SFC) også er i stand til å indusere HO-1 in vitro (Nishio 2014). Dette ble tilskrevet oppreguleringen av hemsyntese og at 5-ALA+SFC forbigående økte den intracellulære hemmengden gjennom fosforylering av ERK / p38 og kjernefysisk translokasjon av en transkripsjonsfaktor Nrf2, samt uttømming av et repressorprotein BACH1-binding til promoterstedet til HO-1. Tilsvarende fant Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 at heminadministrasjon fremmet Nrf2 kjernefysisk translokasjon og BACH1-dissosiasjon som førte til HO-1-induksjon.

Ito fant i 2018 at kombinasjonen av 5-ALA 600 mg og natriumferrocitrat (SFC) 942 mg oppregulerte HO-1 i PBMC 8 timer etter administrering mens eneadministrasjonen av 5-ALA eller SFC ikke var i stand til å indusere HO-1. HO-1 i blod myeloid og plasmacytoid dendrittiske celler ble også oppregulert av kombinasjonen av 5-ALA + SFC.

Oppsummert gjør allsidigheten til administreringen av 5-ALA pluss jernsitrat (SFC) kroppen i stand til å motvirke de inflammatoriske reaksjonene som viruset induserer i endotelsystemet og flere organer i tilfelle et virusangrep ved å øke dannelsen av HO- 1.