Pilotstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av 5-ALA-fosfat + SFC som en immunsystemförstärkare tillsammans med vaccination mot covid-19

Detta är en öppen, tvåarmsinterventionell explorativ studie för att utvärdera säkerheten och effekten av 5-ALA-fosfat-SFC under vaccination av försökspersoner mot SARS-CoV-2 (COVID-19) virusinfektion för att definiera säkerheten och aktivera immunförsvaret under SARS-CoV-2-vaccination.

Arm 1: 100 försökspersoner som vaccinerades med den första dosen av ett COVID-19-vaccin (vilket märke som helst som är godkänt i Bahrain är tillåtet) och som kommer att behandlas med 150 mg 5-ALA-fosfat/SFC i 28 dagar och

Arm 2: 100 försökspersoner som vaccinerades med den första dosen av ett covid-19-vaccin (alla märken som godkänts i Bahrain är tillåtna) endast (kontroll)

Varaktigheten av denna kliniska studie kommer att bero på vilken typ av vaccin som patienten administrerades med.

Primära effektmått: Alla behandlingsuppkomna biverkningar och SAE grad III och IV (CTC) med rimlig möjlighet till orsakssamband till 5-ALA-fosfat + SFC

Sekundär slutpunkt:

• Serumnivåer av biomarkörer (CD4+/- och CD8+/- ) före och efter vaccination med och utan ALA/SFC-administrering.
• Total antikroppsnivå och neutraliserande antikroppsnivå

Undersökande slutpunkter:

1. Mätning av totala IgA-, IgM- och IgG-antikroppar mot SARS-CoV 2.
2. Mätning av neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2.

Säkerhet:

Följande säkerhetseffektpunkter kommer att bedömas:

• Kliniska laboratoriebedömningar (leverfunktion,)
• Alla rapporter om biverkningar och SAE grad III och IV (CTC) med rimlig möjlighet till orsakssamband till 5-ALA-fosfat + SFC

Effektivitet:

Effekten kommer att vara att utvärdera immunsystemrelaterade T-hjälparceller och antikroppar efter SARS-CoV-2-vaccination för varje individ.

Från dag 0 och framåt för alla försökspersoner en ämnesdagbok, som de fyller i dagligen för att registrera doseringen med studiebehandlingen. Patienterna måste uppfylla testkraven på dagen för den första vaccinationen (dag 0) och på dagen för den andra vaccinationen och på dag 28 och vid uppföljningsbesök.

Kosttillskottet 5-aminolevulinsyrafosfat och natriumjärn(II)citrat (5-ALA-fosfat + SFC) kommer att administreras oralt dagligen i 4 veckor med följande TOTALA dagliga doser:

Försökspersoner i vaccinations- + ALA/SFC-armen (arm 1) kommer att få:

• Totalt 3 kapslar med 50 mg 5-ALA-fosfat och 28,68 mg SFC (3,04 mg som Fe) per dag, 2 kapslar på morgonen och 1 kapsel på kvällen vilket resulterar i 150 mg 5-ALA-fosfat och 86,04 mg SFC (9,12 mg som Fe) total daglig dos under 28 dagar

Hem är avgörande för lämplig syrebindning och leverans till avlägsna ställen och utan hemet som finns i hemoglobintetrameren skulle flercelliga organismer inte kunna överleva. Dessutom bryter HO-1 ned hem till biliverdin, kolmonoxid (CO) och järn, och biliverdin reduceras omedelbart och omvandlas till bilirubin av biliverdinreduktas. Biliverdin/bilirubin och CO har båda antioxidativa funktioner och de reglerar viktiga biologiska processer som inflammation, apoptos, cellproliferation, fibros och angiogenes. Därför anses HO-1 vara ett lovande läkemedelsmål (Ryter 2006). HO-1 är ett viktigt antiinflammatoriskt enzym och en nyckelregulator som inducerar immuntolerans.

5-ALA-fosfat + SFC ökar hemmetabolism och HO-1 via förbättring av porfyrinbiologin och använder HO-1 för endotelpacifieringsstrategi. Nishio rapporterade 2014 att 5-aminolevulinsyra, en prekursor för hem, i kombination med tvåvärt järn (SFC) också kan inducera HO-1 in vitro (Nishio 2014). Detta tillskrevs uppregleringen av hemsyntes och att 5-ALA+SFC övergående ökade den intracellulära hemmängden genom fosforyleringen av ERK/p38 och nukleär translokation av en transkriptionsfaktor Nrf2, såväl som utarmningen av ett repressorprotein BACH1-bindning till promotorstället för HO-1. På liknande sätt fann Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 att heminadministration främjade Nrf2-kärntranslokation och BACH1-dissociation som ledde till HO-1-induktion.

Ito fann 2018 att kombinationen av 5-ALA 600 mg och natriumjärn(II)citrat (SFC) 942 mg uppreglerade HO-1 i PBMC 8 timmar efter administrering medan ensam administrering av 5-ALA eller SFC inte kunde inducera HO-1. HO-1 i blodmyeloid och plasmacytoida dendritiska celler uppreglerades också genom kombinationen av 5-ALA + SFC.

Sammanfattningsvis gör den mångsidiga administreringen av 5-ALA plus järncitrat (SFC) det möjligt för kroppen att motverka de inflammatoriska reaktioner som viruset inducerar i endotelsystemet och flera organ i händelse av en virusattack genom att öka bildningen av HO- 1.