Studio pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di 5-ALA-fosfato + SFC come potenziatore del sistema immunitario insieme alla vaccinazione contro COVID-19

Questo è uno studio esplorativo interventistico in aperto a due bracci per valutare la sicurezza e l'efficacia di 5-ALA-Phosphate-SFC durante la vaccinazione di soggetti contro l'infezione da virus SARS-CoV-2 (COVID-19) per definire la sicurezza e per attivare il sistema immunitario durante la vaccinazione SARS-CoV-2.

Braccio 1: 100 soggetti che sono stati vaccinati con la prima dose di un vaccino COVID-19 (è consentito qualsiasi marchio approvato in Bahrain) e che saranno trattati con 150 mg di 5-ALA fosfato/SFC per 28 giorni e

Braccio 2: 100 soggetti che sono stati vaccinati con la prima dose di un vaccino COVID-19 (è consentito qualsiasi marchio approvato in Bahrain) (controllo)

La durata di questo studio clinico dipenderà dal tipo di vaccino somministrato al soggetto.

Endpoint primari: tutti gli eventi avversi e SAE di grado III e IV (CTC) emergenti dal trattamento con ragionevole possibilità di relazione causale con 5-ALA-fosfato + SFC

Endpoint secondario:

• Livelli sierici di biomarcatori (CD4+/- e CD8+/-) prima e dopo la vaccinazione con e senza somministrazione di ALA/SFC.
• Livello di anticorpi totali e livello di anticorpi neutralizzanti

Endpoint esplorativi:

1. Misurazione degli anticorpi IgA, IgM e IgG totali contro SARS-CoV 2.
2. Misurazione degli anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2.

Sicurezza:

Saranno valutati i seguenti endpoint di sicurezza:

• Valutazioni cliniche di laboratorio (funzione epatica,)
• Tutte le segnalazioni di AE e SAE di grado III e IV (CTC) con ragionevole possibilità di relazione causale con 5-ALA-Fosfato + SFC

Efficacia:

L'efficacia valuterà le cellule T-helper e gli anticorpi correlati al sistema immunitario dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 per ciascun soggetto.

Dal giorno 0 in poi, tutti i soggetti tengono un diario del soggetto, che compilano quotidianamente per registrare il dosaggio con il trattamento in studio. I pazienti devono soddisfare i requisiti del test il giorno della prima vaccinazione (giorno 0) e il giorno della seconda vaccinazione e il giorno 28 e alla visita di follow-up.

L'integratore alimentare 5-Aminolevulinic acid phosphate e Sodium ferrous citrate (5-ALA-Phosphate + SFC) verrà somministrato per via orale giornalmente per 4 settimane alle seguenti dosi TOTALI giornaliere:

I soggetti nel braccio vaccinazione + ALA/SFC (braccio 1) riceveranno:

• In totale 3 capsule da 50 mg di 5-ALA-Fosfato e 28,68 mg di SFC (3,04 mg come Fe) al giorno, 2 capsule al mattino e 1 capsula alla sera, per un totale di 150 mg di 5-ALA-Fosfato e 86,04 mg di SFC ( 9,12 mg come Fe) dose totale giornaliera per 28 giorni

L'eme è fondamentale per l'appropriato legame e consegna dell'ossigeno al sito remoto e senza l'eme contenuto nel tetramero dell'emoglobina, gli organismi multicellulari non sarebbero in grado di sopravvivere. Inoltre HO-1 degrada l'eme in biliverdina, monossido di carbonio (CO) e ferro, e la biliverdina viene immediatamente ridotta e trasformata in bilirubina dalla biliverdina reduttasi. La biliverdina/bilirubina e la CO hanno entrambe funzioni antiossidanti e regolano importanti processi biologici come l'infiammazione, l'apoptosi, la proliferazione cellulare, la fibrosi e l'angiogenesi. Pertanto, l'HO-1 è considerato un bersaglio farmacologico promettente (Ryter 2006). HO-1 è un importante enzima antinfiammatorio e un regolatore chiave che induce tolleranza immunitaria.

5-ALA-fosfato + SFC aumenta il metabolismo dell'eme e HO-1 attraverso il potenziamento della biologia della porfirina e utilizza l'HO-1 per la strategia di pacificazione endoteliale. Nishio ha riferito nel 2014 che l'acido 5-aminolevulinico, un precursore dell'eme, in combinazione con il ferro bivalente (SFC) è anche in grado di indurre HO-1 in vitro (Nishio 2014). Ciò è stato attribuito alla sovraregolazione della sintesi dell'eme e al fatto che 5-ALA + SFC ha aumentato transitoriamente la quantità di eme intracellulare attraverso la fosforilazione di ERK / p38 e la traslocazione nucleare di un fattore di trascrizione Nrf2, nonché l'esaurimento di un legame con la proteina repressore BACH1 al sito promotore di HO-1. Allo stesso modo, Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 hanno scoperto che la somministrazione di emina ha promosso la traslocazione nucleare di Nrf2 e la dissociazione di BACH1 che porta all'induzione di HO-1.

Ito ha scoperto nel 2018 che la combinazione di 5-ALA 600 mg e citrato ferroso di sodio (SFC) 942 mg ha sovraregolato HO-1 in PBMC a 8 ore dopo la somministrazione, mentre la sola somministrazione di 5-ALA o SFC non era in grado di indurre HO-1. Anche l'HO-1 nelle cellule dendritiche mieloidi e plasmacitoidi del sangue è stato sovraregolato dalla combinazione di 5-ALA + SFC.

In sintesi la versatilità della somministrazione di 5-ALA più citrato di ferro (SFC) consente all'organismo di contrastare le reazioni infiammatorie che il virus induce nel sistema endoteliale e in più organi in caso di attacco del virus aumentando la formazione di HO- 1.