Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności 5-ALA-fosforanu + SFC jako środka wzmacniającego układ odpornościowy wraz ze szczepieniem przeciwko COVID-19

Jest to otwarte, interwencyjne badanie eksploracyjne z dwoma ramionami, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 5-ALA-fosforanu-SFC podczas szczepienia pacjentów przeciwko zakażeniu wirusem SARS-CoV-2 (COVID-19) w celu określenia bezpieczeństwa i aktywować układ odpornościowy podczas szczepienia SARS-CoV-2.

Ramię 1: 100 pacjentów, którzy zostali zaszczepieni pierwszą dawką szczepionki przeciwko COVID-19 (dozwolona jest każda marka zatwierdzona w Bahrajnie) i którzy będą leczeni 150 mg fosforanu 5-ALA/SFC przez 28 dni i

Ramię 2: tylko 100 osób zaszczepionych pierwszą dawką szczepionki przeciwko COVID-19 (dozwolona jest każda marka zatwierdzona w Bahrajnie) (grupa kontrolna)

Czas trwania tego badania klinicznego będzie zależał od rodzaju szczepionki, którą podano pacjentowi.

Pierwszorzędowe punkty końcowe: wszystkie zdarzenia niepożądane i SAE pojawiające się podczas leczenia stopnia III i IV (CTC) z uzasadnionym prawdopodobieństwem związku przyczynowego z fosforanem 5-ALA + SFC

Drugorzędowy punkt końcowy:

• Poziomy biomarkerów w surowicy (CD4+/- i CD8+/-) przed i po szczepieniu z i bez podawania ALA/SFC.
• Poziom przeciwciał całkowitych i poziom przeciwciał neutralizujących

Eksploracyjne punkty końcowe:

1. Pomiar całkowitych przeciwciał IgA, IgM i IgG przeciwko SARS-CoV 2.
2. Pomiar przeciwciał neutralizujących przeciwko SARS-CoV-2.

Bezpieczeństwo:

Ocenione zostaną następujące punkty końcowe bezpieczeństwa:

• Kliniczne oceny laboratoryjne (funkcja wątroby,)
• Wszystkie zgłoszenia zdarzeń niepożądanych i SAE stopnia III i IV (CTC) z uzasadnionym prawdopodobieństwem związku przyczynowego z fosforanem 5-ALA + SFC

Skuteczność:

Skuteczność będzie polegać na ocenie limfocytów T pomocniczych i przeciwciał związanych z układem odpornościowym po szczepieniu SARS-CoV-2 dla każdego pacjenta.

Od dnia 0 wszyscy badani prowadzą dzienniczek, który codziennie wypełniają w celu odnotowania dawkowania badanego leku. Pacjenci muszą spełnić wymagania dotyczące badań w dniu pierwszego szczepienia (dzień 0) iw dniu drugiego szczepienia oraz w dniu 28 i podczas wizyty kontrolnej.

Suplement diety fosforan kwasu 5-aminolewulinowego i cytrynian sodu żelazawy (fosforan 5-ALA + SFC) będzie podawany doustnie codziennie przez 4 tygodnie w następujących CAŁKOWITYCH dawkach dziennych:

Pacjenci w szczepieniu + ramię ALA/SFC (ramię 1) otrzymają:

• W sumie 3 kapsułki 50 mg 5-ALA-fosforanu i 28,68 mg SFC (3,04 mg jako Fe) dziennie, 2 kapsułki rano i 1 kapsułka wieczorem, co daje 150 mg 5-ALA-fosforanu i 86,04 mg SFC (9,12 mg jako Fe) całkowita dawka dobowa przez 28 dni

Hem ma kluczowe znaczenie dla odpowiedniego wiązania tlenu i dostarczania go do odległych miejsc, a bez hemu zawartego w tetramerze hemoglobiny organizmy wielokomórkowe nie byłyby w stanie przetrwać. Ponadto HO-1 rozkłada hem do biliwerdyny, tlenku węgla (CO) i żelaza, a biliwerdyna jest natychmiast redukowana i przekształcana w bilirubinę przez reduktazę biliwerdyny. Biliwerdyna/bilirubina i CO mają funkcje przeciwutleniające i regulują ważne procesy biologiczne, takie jak zapalenie, apoptoza, proliferacja komórek, zwłóknienie i angiogeneza. Dlatego HO-1 jest uważany za obiecujący cel dla leków (Ryter 2006). HO-1 jest głównym enzymem przeciwzapalnym i kluczowym regulatorem indukującym tolerancję immunologiczną.

5-ALA-fosforan + SFC zwiększa metabolizm hemu i HO-1 poprzez poprawę biologii porfiryn i wykorzystuje HO-1 do strategii pacyfikacji śródbłonka. Nishio poinformował w 2014 r., że kwas 5-aminolewulinowy, prekursor hemu, w połączeniu z żelazem dwuwartościowym (SFC) jest również w stanie indukować HO-1 in vitro (Nishio 2014). Zostało to przypisane zwiększeniu syntezy hemu i temu, że 5-ALA+SFC przejściowo zwiększyło wewnątrzkomórkową ilość hemu poprzez fosforylację ERK / p38 i translokację jądrową czynnika transkrypcyjnego Nrf2, jak również wyczerpanie białka represorowego wiążącego BACH1 do miejsca promotora HO-1. Podobnie Nakaso i in., 2003, Nishio i in., 2014, Ogawa i in., 2001, Saito i in., 2017 stwierdzili, że podawanie heminy promowało translokację jądrową Nrf2 i dysocjację BACH1 prowadzącą do indukcji HO-1.

Ito odkrył w 2018 r., że połączenie 5-ALA 600 mg i cytrynianu żelazawego sodu (SFC) 942 mg zwiększyło regulację HO-1 w PBMC po 8 godzinach po podaniu, podczas gdy samo podanie 5-ALA lub SFC nie było w stanie indukować HO-1. HO-1 w mieloidalnych i plazmacytoidalnych komórkach dendrytycznych krwi również był regulowany w górę przez połączenie 5-ALA + SFC.

Podsumowując, wszechstronność podawania 5-ALA plus cytrynianu żelaza (SFC) umożliwia organizmowi przeciwdziałanie reakcjom zapalnym wywoływanym przez wirusa w układzie śródbłonka i wielu narządach w przypadku ataku wirusa poprzez zwiększenie tworzenia HO- 1.