Étude pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du 5-ALA-phosphate + SFC en tant qu'amplificateur du système immunitaire avec la vaccination contre le COVID-19
Une étude pilote ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du 5-ALA-Phosphate + SFC en tant qu'amplificateur du système immunitaire avec la vaccination contre l'infection par le virus SARS-CoV-2
Il s'agit d'une étude exploratoire interventionnelle en ouvert à deux bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du 5-ALA-Phosphate-SFC lors de la vaccination de sujets contre l'infection par le virus SARS-CoV-2 (COVID-19) afin de définir l'innocuité et de activer le système immunitaire lors de la vaccination contre le SRAS-CoV-2.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité d'une administration orale quotidienne de 4 semaines de 5-ALA-Phosphate + SFC chez des sujets vaccinés avec le vaccin COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude exploratoire interventionnelle en ouvert à deux bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du 5-ALA-Phosphate-SFC lors de la vaccination de sujets contre l'infection par le virus SARS-CoV-2 (COVID-19) afin de définir l'innocuité et de activer le système immunitaire lors de la vaccination contre le SRAS-CoV-2.
Bras 1 : 100 sujets qui ont été vaccinés avec la première dose d'un vaccin COVID-19 (toute marque approuvée à Bahreïn est autorisée) et qui seront traités avec 150 mg de 5-ALA Phosphate/SFC pendant 28 jours et
Bras 2 : 100 sujets qui ont été vaccinés avec la première dose d'un vaccin COVID-19 (toute marque approuvée à Bahreïn est autorisée) uniquement (contrôle)
La durée de cette étude clinique dépendra du type de vaccin avec lequel le sujet a été administré.
Critères d'évaluation principaux : Tous les EI et EIG apparus sous traitement de grade III et IV (CTC) avec une possibilité raisonnable de relation causale avec le 5-ALA-Phosphate + SFC
Critère secondaire :
- Niveaux sériques de biomarqueurs (CD4+/- et CD8+/- ) avant et après la vaccination avec et sans administration d'ALA/SFC.
- Taux d'anticorps totaux et taux d'anticorps neutralisants
Paramètres exploratoires :
- Mesure des anticorps totaux IgA, IgM et IgG contre le SARS-CoV 2.
- Mesure des anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2.
Sécurité:
Les paramètres de sécurité suivants seront évalués :
- Évaluations de laboratoire clinique (fonction hépatique,)
- Tous les rapports d'EI et d'ESG de grade III et IV (CTC) avec une possibilité raisonnable de relation causale avec le 5-ALA-Phosphate + SFC
Efficacité:
L'efficacité évaluera les cellules T auxiliaires et les anticorps liés au système immunitaire après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 pour chaque sujet.
A partir du jour 0, tous les sujets tiennent un journal du sujet, qu'ils remplissent quotidiennement afin d'enregistrer la posologie avec le traitement à l'étude. Les patients doivent satisfaire aux exigences de test le jour de la première vaccination (jour 0) et le jour de la deuxième vaccination et le jour 28 et lors de la visite de suivi.
Le complément alimentaire Phosphate d'acide 5-aminolévulinique et citrate ferreux de sodium (5-ALA-Phosphate + SFC) sera administré par voie orale quotidiennement pendant 4 semaines aux doses journalières TOTALES suivantes :
Les sujets du bras vaccination + ALA/SFC (bras 1) recevront :
• Au total 3 gélules de 50 mg de 5-ALA-Phosphate et 28,68 mg de SFC (3,04 mg sous forme de Fe) par jour, 2 gélules le matin et 1 gélule le soir donnant 150 mg de 5-ALA-Phosphate et 86,04 mg de SFC (9,12 mg sous forme de Fe) dose quotidienne totale pendant 28 jours
L'hème est essentiel pour la liaison et la livraison appropriées de l'oxygène au site distant et sans l'hème contenu dans le tétramère d'hémoglobine, les organismes multicellulaires seraient incapables de survivre. De plus, HO-1 dégrade l'hème en biliverdine, monoxyde de carbone (CO) et fer, et la biliverdine est immédiatement réduite et transformée en bilirubine par la biliverdine réductase. La biliverdine/bilirubine et le CO ont tous deux des fonctions anti-oxydantes et ils régulent des processus biologiques importants tels que l'inflammation, l'apoptose, la prolifération cellulaire, la fibrose et l'angiogenèse. Par conséquent, HO-1 est considéré comme une cible médicamenteuse prometteuse (Ryter 2006). HO-1 est une enzyme anti-inflammatoire majeure et un régulateur clé qui induit une tolérance immunitaire.
Le 5-ALA-Phosphate + SFC augmente le métabolisme de l'hème et HO-1 via l'amélioration de la biologie de la porphyrine et utilise le HO-1 pour la stratégie de pacification endothéliale. Nishio a rapporté en 2014 que l'acide 5-aminolévulinique, un précurseur de l'hème, en combinaison avec du fer divalent (SFC) est également capable d'induire HO-1 in vitro (Nishio 2014). Cela a été attribué à la régulation à la hausse de la synthèse de l'hème et au fait que 5-ALA + SFC augmentaient de manière transitoire la quantité d'hème intracellulaire par la phosphorylation de ERK / p38 et la translocation nucléaire d'un facteur de transcription Nrf2, ainsi que l'épuisement d'une protéine répresseur BACH1 se liant au site promoteur de HO-1. De même, Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 ont découvert que l'administration d'hémine favorisait la translocation nucléaire de Nrf2 et la dissociation de BACH1 conduisant à l'induction de HO-1.
Ito a découvert en 2018 que la combinaison de 600 mg de 5-ALA et de citrate ferreux de sodium (SFC) 942 mg régulait à la hausse HO-1 dans les PBMC 8 h après l'administration, tandis que la seule administration de 5-ALA ou de SFC était incapable d'induire HO-1. HO-1 dans les cellules dendritiques myéloïdes et plasmacytoïdes sanguines était également régulée positivement par la combinaison de 5-ALA + SFC.
En résumé, la polyvalence de l'administration de 5-ALA plus citrate de fer (SFC) permet à l'organisme de contrecarrer les réactions inflammatoires induites par le virus dans le système endothélial et de multiples organes en cas d'attaque virale en augmentant la formation de HO- 1.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit, ou avec un représentant légal qui peut fournir un consentement éclairé
- Âgé ≥ 21 ans (sur tous les sites)
- Sujets qui ont été vaccinés avec la première dose d'un vaccin (toute marque approuvée à Bahreïn est autorisée) pour se protéger contre l'infection au COVID-19
Critère d'exclusion:
- Le sujet a un ou des types aigus ou chroniques de porphyrie ou des antécédents familiaux de porphyrie.
- Le sujet a démontré une intolérance antérieure au 5-ALA et/ou au SFC par administration topique ou orale (sauf pour la photosensibilité)
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hommes et femmes en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude.
- Sujets qui ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences de l'essai clinique.
- Participation à tout autre essai clinique d'un traitement expérimental pour le COVID-19
- Sujets pouvant être exclus à la discrétion de l'enquêteur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Vacciné avec la 1ère dose de vaccin COVID-19 et traité avec 5-ALA Phosphate/SFC
100 sujets qui ont été vaccinés avec la première dose d'un vaccin COVID-19 (toute marque approuvée à Bahreïn est autorisée) et qui seront traités avec 150 mg de 5-ALA Phosphate/SFC pendant 28 jours
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Le complément alimentaire Phosphate d'acide 5-aminolévulinique et citrate ferreux de sodium (5-ALA-Phosphate + SFC) sera administré par voie orale quotidiennement pendant 28 jours.
La dose sera au total de 3 gélules de 50 mg de 5-ALA-Phosphate et 28,68 mg de SFC (3,04 mg sous forme de Fe) par jour, 2 gélules le matin et 1 gélule le soir, soit 150 mg de 5-ALA-Phosphate et 86,04 mg SFC (9,12 mg sous forme de Fe).
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AUCUNE_INTERVENTION: Vacciné avec la 1ère dose du vaccin COVID-19
100 sujets qui ont été vaccinés avec la première dose d'un vaccin COVID-19 (toute marque approuvée à Bahreïn est autorisée) uniquement (contrôle)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'innocuité d'une administration orale quotidienne de 4 semaines de 5-ALA + SFC chez un sujet vacciné avec le vaccin COVID-19
Délai: 28 jours
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Pour capturer l'incidence de tous les EI et EIG apparus sous traitement de grade III et IV (CTC) avec une possibilité raisonnable de relation causale avec le 5-ALA + SFC
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité du 5-ALA + SFC dans l'activation du système immunitaire chez le sujet vacciné avec le vaccin COVID-19
Délai: 28 jours
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Pour déterminer les taux sériques de biomarqueurs (CD4+/- et CD8+/- ) avant et après la vaccination avec et sans administration de 5-ALA + SFC et le taux d'anticorps totaux et le taux d'anticorps neutralisants
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des anticorps totaux IgA, IgM et IgG contre le SARS-CoV 2
Délai: 28 jours
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Pour déterminer la mesure des anticorps IgA, IgM et IgG totaux contre le SRAS-CoV 2 avant et après la vaccination avec et sans administration de 5-ALA + SFC
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28 jours
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Évaluations de laboratoire clinique (fonction hépatique)
Délai: 28 jours
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Surveillance des enzymes hépatiques avant et pendant l'étude
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Abdulla Darwish, Dr, Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, Chng MHY, Lin M, Tan N, Linster M, Chia WN, Chen MI, Wang LF, Ooi EE, Kalimuddin S, Tambyah PA, Low JG, Tan YJ, Bertoletti A. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020 Aug;584(7821):457-462. doi: 10.1038/s41586-020-2550-z. Epub 2020 Jul 15.
- Rodda LB, Netland J, Shehata L, Pruner KB, Morawski PA, Thouvenel CD, Takehara KK, Eggenberger J, Hemann EA, Waterman HR, Fahning ML, Chen Y, Hale M, Rathe J, Stokes C, Wrenn S, Fiala B, Carter L, Hamerman JA, King NP, Gale M Jr, Campbell DJ, Rawlings DJ, Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7;184(1):169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029. Epub 2020 Nov 23.
- Krammer F. SARS-CoV-2 vaccines in development. Nature. 2020 Oct;586(7830):516-527. doi: 10.1038/s41586-020-2798-3. Epub 2020 Sep 23.
- Long QX, Tang XJ, Shi QL, Li Q, Deng HJ, Yuan J, Hu JL, Xu W, Zhang Y, Lv FJ, Su K, Zhang F, Gong J, Wu B, Liu XM, Li JJ, Qiu JF, Chen J, Huang AL. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1200-1204. doi: 10.1038/s41591-020-0965-6. Epub 2020 Jun 18.
- Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, Ferbas KG, Tobin NH, Aldrovandi GM, Yang OO. Rapid Decay of Anti-SARS-CoV-2 Antibodies in Persons with Mild Covid-19. N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11):1085-1087. doi: 10.1056/NEJMc2025179. Epub 2020 Jul 21. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Jul 23;:
- Ahmed R, Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation. Science. 1996 Apr 5;272(5258):54-60. doi: 10.1126/science.272.5258.54.
- Brooks A., Study 8259980 "5-ALA/SFC: A Phase I, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Oral Dose, Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study in Healthy Caucasian and Japanese Subjects," Covance: Leeds and London, UK (2013)
- Cao WC, Liu W, Zhang PH, Zhang F, Richardus JH. Disappearance of antibodies to SARS-associated coronavirus after recovery. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1162-3. doi: 10.1056/NEJMc070348. No abstract available.
- Channappanavar R, Fett C, Zhao J, Meyerholz DK, Perlman S. Virus-specific memory CD8 T cells provide substantial protection from lethal severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2014 Oct;88(19):11034-44. doi: 10.1128/JVI.01505-14. Epub 2014 Jul 23.
- Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR, Rawlings SA, Sutherland A, Premkumar L, Jadi RS, Marrama D, de Silva AM, Frazier A, Carlin AF, Greenbaum JA, Peters B, Krammer F, Smith DM, Crotty S, Sette A. Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals. Cell. 2020 Jun 25;181(7):1489-1501.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015. Epub 2020 May 20.
- Hu X. 5-Aminolevulinic acid with sodium ferrous citrate enhance the antitumor effects of PD-L1 blockade in mouse melanoma model7th International ALA and Prophyrin Symposium (IAPS7) in Sapporo 2019.
- Investigator's Brochure, SBI Pharmaceuticals Internal Document: 5-Aminolevulinic Acid (5-ALA) Phosphate Version 1.0. July, 2020
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Aug 20;182(4):843-854.e12. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.044. Epub 2020 Jul 13. Erratum In: Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673.
- Le TT, Cramer JP, Chen R, Mayhew S. Evolution of the COVID-19 vaccine development landscape. Nat Rev Drug Discov. 2020 Oct;19(10):667-668. doi: 10.1038/d41573-020-00151-8. No abstract available.
- Matsumoto C., Study ALA-01 "Bioequivalence study of test foods A, B, and C - Based on the Plasma Concentration of 5-Aminolevulinic Acid." Kaiyu Clinic: Tokyo Japan (2010)
- Ng OW, Chia A, Tan AT, Jadi RS, Leong HN, Bertoletti A, Tan YJ. Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection. Vaccine. 2016 Apr 12;34(17):2008-14. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.02.063. Epub 2016 Mar 5.
- Nishio Y, Fujino M, Zhao M, Ishii T, Ishizuka M, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Taketani S, Nagahara Y, Li XK. 5-Aminolevulinic acid combined with ferrous iron enhances the expression of heme oxygenase-1. Int Immunopharmacol. 2014 Apr;19(2):300-7. doi: 10.1016/j.intimp.2014.02.003. Epub 2014 Feb 13.
- Ogawa K, Sun J, Taketani S, Nakajima O, Nishitani C, Sassa S, Hayashi N, Yamamoto M, Shibahara S, Fujita H, Igarashi K. Heme mediates derepression of Maf recognition element through direct binding to transcription repressor Bach1. EMBO J. 2001 Jun 1;20(11):2835-43. doi: 10.1093/emboj/20.11.2835.
- Reed SG, Orr MT, Fox CB. Key roles of adjuvants in modern vaccines. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1597-608. doi: 10.1038/nm.3409. Epub 2013 Dec 5.
- Ripperger T. J. et al., Detection, prevalence, and duration of humoral responses to SARS-CoV-2 under conditions of limited population exposure. medRxiv, (2020).
- Ryter SW, Alam J, Choi AM. Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications. Physiol Rev. 2006 Apr;86(2):583-650. doi: 10.1152/physrev.00011.2005.
- Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H. Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. Biochem Biophys Rep. 2017 Jul 13;11:105-111. doi: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006. eCollection 2017 Sep.
- Schmidt ME, Varga SM. The CD8 T Cell Response to Respiratory Virus Infections. Front Immunol. 2018 Apr 9;9:678. doi: 10.3389/fimmu.2018.00678. eCollection 2018.
- Tang F, Quan Y, Xin ZT, Wrammert J, Ma MJ, Lv H, Wang TB, Yang H, Richardus JH, Liu W, Cao WC. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011 Jun 15;186(12):7264-8. doi: 10.4049/jimmunol.0903490. Epub 2011 May 16.
- Vartak A, Sucheck SJ. Recent Advances in Subunit Vaccine Carriers. Vaccines (Basel). 2016 Apr 19;4(2):12. doi: 10.3390/vaccines4020012.
- Zhao J, Zhao J, Mangalam AK, Channappanavar R, Fett C, Meyerholz DK, Agnihothram S, Baric RS, David CS, Perlman S. Airway Memory CD4(+) T Cells Mediate Protective Immunity against Emerging Respiratory Coronaviruses. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1379-91. doi: 10.1016/j.immuni.2016.05.006. Epub 2016 Jun 7.
- Zhao J, Zhao J, Perlman S. T cell responses are required for protection from clinical disease and for virus clearance in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice. J Virol. 2010 Sep;84(18):9318-25. doi: 10.1128/JVI.01049-10. Epub 2010 Jul 7.
- Bilich T., Nelde A., Heitmann J.S., Maringer Y., Roerden M., Bauer J., Rieth J., Wacker M., Peter A., Hörber S., Rachfalski D., Märklin M., Stevanovic A., Rammensee G., Salih H.R., Walz J.S. Differential kinetics of T cell and antibody responses delineate dominant T cell epitopes in long-term immunity after COVID-19, DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-114499/v1
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
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Première publication (RÉEL)
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- BDF/R&REC/2021-566
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