Пилотное исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности 5-ALA-фосфата + SFC в качестве усилителя иммунной системы наряду с вакцинацией против COVID-19

Это открытое двухгрупповое интервенционное исследовательское исследование для оценки безопасности и эффективности 5-ALA-фосфат-SFC во время вакцинации субъектов против вирусной инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) для определения безопасности и активировать иммунную систему во время вакцинации против SARS-CoV-2.

Группа 1: 100 субъектов, которые были вакцинированы первой дозой вакцины против COVID-19 (разрешена любая торговая марка, одобренная в Бахрейне) и которые будут получать 150 мг 5-ALA фосфата/SFC в течение 28 дней и

Группа 2: 100 субъектов, которые были вакцинированы только первой дозой вакцины против COVID-19 (разрешена любая торговая марка, одобренная в Бахрейне) (контрольная группа).

Продолжительность этого клинического исследования будет зависеть от типа вакцины, которую вводили субъекту.

Первичные конечные точки: все возникающие при лечении НЯ и СНЯ степени III и IV (CTC) с разумной вероятностью причинно-следственной связи с 5-ALA-фосфатом + SFC.

Вторичная конечная точка:

• Уровни биомаркеров в сыворотке (CD4+/- и CD8+/-) до и после вакцинации с введением ALA/SFC и без него.
• Общий уровень антител и уровень нейтрализующих антител

Исследовательские конечные точки:

1. Измерение общего количества антител IgA, IgM и IgG против SARS-CoV 2.
2. Измерение нейтрализующих антител против SARS-CoV-2.

Безопасность:

Будут оцениваться следующие конечные точки безопасности:

• Клинические лабораторные исследования (функция печени)
• Все отчеты о НЯ и СНЯ степени III и IV (CTC) с разумной вероятностью причинно-следственной связи с 5-ALA-фосфатом + SFC

Эффективность:

Эффективность будет оцениваться Т-хелперными клетками и антителами, связанными с иммунной системой, после вакцинации против SARS-CoV-2 для каждого субъекта.

Начиная с 0-го дня все субъекты ведут дневник субъекта, который они заполняют ежедневно, чтобы записывать дозу исследуемого препарата. Пациенты должны соответствовать требованиям тестирования в день первой вакцинации (день 0), в день второй вакцинации, а также в день 28 и во время последующего визита.

Пищевая добавка фосфат 5-аминолевулиновой кислоты и цитрат натрия (5-ALA-фосфат + SFC) будет вводиться перорально ежедневно в течение 4 недель в следующих ОБЩИХ суточных дозах:

Субъекты в группе вакцинации + ALA/SFC (группа 1) получат:

• Всего 3 капсулы по 50 мг 5-АЛК-фосфата и 28,68 мг SFC (3,04 мг в виде Fe) в день, 2 капсулы утром и 1 капсула вечером, что дает 150 мг 5-ALA-фосфата и 86,04 мг SFC. (9,12 мг в виде Fe) общая суточная доза в течение 28 дней

Гем имеет решающее значение для надлежащего связывания и доставки кислорода в отдаленные места, и без гема, содержащегося в тетрамере гемоглобина, многоклеточные организмы не смогли бы выжить. Кроме того, HO-1 расщепляет гем на биливердин, монооксид углерода (CO) и железо, и биливердин немедленно восстанавливается и превращается в билирубин под действием биливердинредуктазы. Биливердин/билирубин и СО обладают антиоксидантными функциями и регулируют важные биологические процессы, такие как воспаление, апоптоз, пролиферацию клеток, фиброз и ангиогенез. Таким образом, HO-1 считается многообещающей мишенью для лекарственных средств (Ryter 2006). HO-1 является основным противовоспалительным ферментом и ключевым регулятором, вызывающим иммунную толерантность.

5-ALA-фосфат + SFC увеличивает метаболизм гема и HO-1 за счет улучшения биологии порфирина и использует HO-1 для стратегии умиротворения эндотелия. Nishio сообщил в 2014 году, что 5-аминолевулиновая кислота, предшественник гема, в сочетании с двухвалентным железом (SFC) также способна индуцировать HO-1 in vitro (Nishio 2014). Это было связано с усилением синтеза гема и тем, что 5-ALA+SFC кратковременно увеличивали количество внутриклеточного гема за счет фосфорилирования ERK/p38 и ядерной транслокации фактора транскрипции Nrf2, а также истощения репрессорного белка, связывающего BACH1. к промоторному сайту HO-1. Точно так же Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017 обнаружили, что введение гемина способствует ядерной транслокации Nrf2 и диссоциации BACH1, что приводит к индукции HO-1.

В 2018 году Ито обнаружил, что комбинация 5-ALA 600 мг и цитрата натрия и железа (SFC) 942 мг повышала регуляцию HO-1 в PBMC через 8 часов после введения, в то время как однократное введение 5-ALA или SFC не могло индуцировать HO-1. HO-1 в миелоидных и плазмацитоидных дендритных клетках крови также усиливалась комбинацией 5-ALA + SFC.

Таким образом, универсальность введения 5-ALA плюс цитрат железа (SFC) позволяет организму противодействовать воспалительным реакциям, которые вирус вызывает в эндотелиальной системе и многих органах в случае вирусной атаки, путем увеличения образования HO- 1.