Kísérleti tanulmány az 5-ALA-foszfát + SFC biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére, mint immunrendszert erősítő szer, valamint a COVID-19 elleni védőoltás
Nyílt kísérleti tanulmány az 5-ALA-foszfát + SFC mint immunrendszert erősítő biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére a SARS-CoV-2 vírusfertőzés elleni védőoltással együtt
Ez egy nyílt elrendezésű, kétágú, intervenciós feltáró vizsgálat az 5-ALA-Phosphate-SFC biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az alanyok SARS-CoV-2 (COVID-19) vírusfertőzés elleni vakcinázása során a biztonságosság meghatározása és a aktiválja az immunrendszert a SARS-CoV-2 oltás alatt.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az 5-ALA-foszfát + SFC napi 4 hetes orális adagolásának biztonságosságának meghatározása COVID-19 vakcinával beoltott alanyoknál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, kétágú, intervenciós feltáró vizsgálat az 5-ALA-Phosphate-SFC biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az alanyok SARS-CoV-2 (COVID-19) vírusfertőzés elleni vakcinázása során a biztonságosság meghatározása és a aktiválja az immunrendszert a SARS-CoV-2 oltás alatt.
1. kar: 100 alany, akiket beoltottak a COVID-19 vakcina első adagjával (bármilyen Bahreinben jóváhagyott márka megengedett), és akiket 150 mg 5-ALA foszfáttal/SFC-vel kezelnek 28 napig, és
2. kar: Csak 100 alany, akiket beoltottak a COVID-19 vakcina első adagjával (bármilyen Bahreinben engedélyezett márka engedélyezett) (kontroll)
A klinikai vizsgálat időtartama a vakcina típusától függ, amelyet az alanynak beadtak.
Elsődleges végpontok: Minden kezelés előtt álló mellékhatás és SAE III. és IV. fokozatú (CTC), ésszerű ok-okozati összefüggéssel az 5-ALA-foszfát + SFC-vel
Másodlagos végpont:
- A biomarkerek (CD4+/- és CD8+/- ) szérumszintjei vakcinázás előtt és után ALA/SFC beadással és anélkül.
- Teljes antitest szint és semlegesítő antitest szint
Feltáró végpontok:
- A SARS-CoV 2 elleni teljes IgA, IgM és IgG antitestek mérése.
- SARS-CoV-2 elleni semlegesítő antitestek mérése.
Biztonság:
A következő biztonsági végpontokat értékelik:
- Klinikai laboratóriumi vizsgálatok (májfunkció,)
- Az összes jelentés a III. és IV. fokozatú mellékhatásokról és SAE-kről (CTC), amelyek ésszerű ok-okozati összefüggést mutatnak az 5-ALA-foszfát + SFC-vel
Hatékonyság:
A hatásosság az immunrendszerrel kapcsolatos T-helper sejtek és antitestek vizsgálata a SARS-CoV-2 vakcinázás után minden egyes alany esetében.
A 0. naptól kezdődően minden alany alany naplót vezet, amelyet naponta tölt ki, hogy rögzítse a vizsgálati kezeléssel együtt járó adagot. A betegeknek meg kell felelniük a vizsgálati követelményeknek az első oltás napján (0. nap) és a második oltás napján, valamint a 28. napon és az utóellenőrző látogatáson.
Az 5-aminolevulinsav-foszfát és nátrium-vas-citrát (5-ALA-foszfát + SFC) étrend-kiegészítőt szájon át naponta 4 héten keresztül a következő ÖSSZES napi adagokban kell beadni:
Az oltás + ALA/SFC karon (1. kar) lévő alanyok a következőket kapják:
• Összesen 3 kapszula 50 mg 5-ALA-foszfát és 28,68 mg SFC (3,04 mg Fe formájában) naponta, 2 kapszula reggel és 1 kapszula este, ami 150 mg 5-ALA-foszfátot és 86,04 mg SFC-t eredményez. (9,12 mg Fe formájában) a teljes napi adag 28 napig
A hem kritikus fontosságú az oxigén megfelelő megkötéséhez és távoli helyre történő eljuttatásához, és a hemoglobin-tetramerben lévő hem nélkül a többsejtű szervezetek képtelenek lennének túlélni. Továbbá a HO-1 lebontja a hemet biliverdinné, szén-monoxiddá (CO) és vasra, és a biliverdin azonnal redukálódik és bilirubinná alakul a biliverdin-reduktáz hatására. A biliverdin/bilirubin és a CO egyaránt antioxidáns funkcióval bír, és olyan fontos biológiai folyamatokat szabályoznak, mint a gyulladás, apoptózis, sejtproliferáció, fibrózis és angiogenezis. Ezért a HO-1 ígéretes gyógyszercélpontnak tekinthető (Ryter 2006). A HO-1 egy fő gyulladásgátló enzim és kulcsfontosságú szabályozó, amely immuntoleranciát vált ki.
Az 5-ALA-foszfát + SFC növeli a hem metabolizmusát és a HO-1-et a porfirin biológiájának javítása révén, és a HO-1-et az endothel pacifikációs stratégiájához használja. Nishio 2014-ben arról számolt be, hogy az 5-aminolevulinsav, a hem prekurzora, kétértékű vassal (SFC) kombinálva in vitro is képes indukálni a HO-1-et (Nishio 2014). Ennek oka a hem szintézisének fokozódása, valamint az, hogy az 5-ALA+SFC átmenetileg növelte az intracelluláris hem mennyiségét az ERK / p38 foszforilációja és a Nrf2 transzkripciós faktor nukleáris transzlokációja, valamint a BACH1 represszor fehérje kimerülése révén. a HO-1 promoter helyére. Hasonlóképpen Nakaso és mtsai, 2003, Nishio és mtsai, 2014, Ogawa és mtsai, 2001, Saito és mtsai, 2017 azt találták, hogy a hemin beadása elősegítette az Nrf2 nukleáris transzlokációját és a BACH1 disszociációját, ami HO-1 indukcióhoz vezet.
Ito 2018-ban megállapította, hogy a 600 mg-os 5-ALA és a 942 mg-os nátrium-vas-citrát (SFC) kombinációja a beadás után 8 órával megnövelte a HO-1-et a PBMC-ben, míg az 5-ALA vagy SFC önmagában történő alkalmazása nem volt képes HO-1-et indukálni. A vér mieloid és plazmacitoid dendritikus sejtjeiben a HO-1 szintje szintén felfokozott volt az 5-ALA + SFC kombinációjával.
Összefoglalva, az 5-ALA plusz vas-citrát (SFC) adagolásának sokoldalúsága lehetővé teszi a szervezet számára, hogy a HO-képződés fokozásával ellensúlyozza azokat a gyulladásos reakciókat, amelyeket a vírus az endothel rendszerben és több szervben indukál vírustámadás esetén. 1.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezését hajlandó és képes megadni, vagy olyan törvényes képviselővel, aki tud tájékozott hozzájárulást adni
- 21 évesnél idősebb (minden telephelyen)
- Azok az alanyok, akiket beoltottak az oltóanyag első adagjával (bármilyen Bahreinben engedélyezett márka engedélyezett) a COVID-19 fertőzés elleni védelem érdekében
Kizárási kritériumok:
- Az alany akut vagy krónikus porfíriában szenved, vagy a családjában előfordult porfíria.
- Az alany korábban 5-ALA és/vagy SFC intoleranciát mutatott helyi vagy orális adagolás esetén (kivéve a fényérzékenységet)
- Terhes vagy szoptató nők
- Nemzőképes férfiak és nők, akik nem egyeztek bele a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során.
- Olyan alanyok, akik nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a klinikai vizsgálat követelményeinek.
- Részvétel a COVID-19 kísérleti kezelésének bármely más klinikai vizsgálatában
- Azok az alanyok, akiket a nyomozó belátása szerint kizárhat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Az első adag COVID-19 vakcinával beoltva és 5-ALA foszfáttal/SFC-vel kezelve
100 alany, akiket beoltottak a COVID-19 vakcina első adagjával (bármely Bahreinben jóváhagyott márka megengedett), és akiket 150 mg 5-ALA foszfáttal/SFC-vel kezelnek 28 napig
|
Az 5-aminolevulinsav-foszfát és nátrium-vas-citrát (5-ALA-foszfát + SFC) étrend-kiegészítőt szájon át naponta 28 napon keresztül kell beadni.
Az adag összesen 3 kapszula 50 mg 5-ALA-foszfátot és 28,68 mg SFC-t (3,04 mg Fe formájában) tartalmaz naponta, 2 kapszula reggel és 1 kapszula este, ami 150 mg 5-ALA-foszfátot és 86,04 mg SFC (9,12 mg Fe formájában).
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Az első adag COVID-19 vakcinával beoltva
Csak 100 alany, akiket beoltottak a COVID-19 vakcina első adagjával (bármely Bahreinben jóváhagyott márka megengedett) (kontroll)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 5-ALA + SFC napi 4 hetes orális beadása biztonságosságának meghatározása COVID-19 vakcinával beoltott alanyoknál
Időkeret: 28 nap
|
Az összes kezeléssel fellépő AE és SAE III. és IV. fokozatú (CTC) előfordulási gyakoriságának rögzítése, az 5-ALA + SFC-vel való ok-okozati összefüggés ésszerű lehetőségével
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 5-ALA + SFC hatékonyságának értékelése az immunrendszer aktiválásában COVID-19 vakcinával beoltott alanyoknál
Időkeret: 28 nap
|
A biomarkerek (CD4+/- és CD8+/- ) szérumszintjének meghatározása vakcinázás előtt és után 5-ALA + SFC beadással és anélkül, valamint a teljes antitest szint és a neutralizáló antitest szint
|
28 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SARS-CoV 2 elleni teljes IgA, IgM és IgG antitestek mérése
Időkeret: 28 nap
|
A SARS-CoV 2 elleni teljes IgA, IgM és IgG antitestek mérésének meghatározása 5-ALA + SFC beadásával és anélkül végzett vakcináció előtt és után
|
28 nap
|
|
Klinikai laboratóriumi vizsgálatok (májfunkció)
Időkeret: 28 nap
|
A májenzimek monitorozása a vizsgálat előtt és alatt
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Abdulla Darwish, Dr, Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, Chng MHY, Lin M, Tan N, Linster M, Chia WN, Chen MI, Wang LF, Ooi EE, Kalimuddin S, Tambyah PA, Low JG, Tan YJ, Bertoletti A. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020 Aug;584(7821):457-462. doi: 10.1038/s41586-020-2550-z. Epub 2020 Jul 15.
- Rodda LB, Netland J, Shehata L, Pruner KB, Morawski PA, Thouvenel CD, Takehara KK, Eggenberger J, Hemann EA, Waterman HR, Fahning ML, Chen Y, Hale M, Rathe J, Stokes C, Wrenn S, Fiala B, Carter L, Hamerman JA, King NP, Gale M Jr, Campbell DJ, Rawlings DJ, Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7;184(1):169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029. Epub 2020 Nov 23.
- Krammer F. SARS-CoV-2 vaccines in development. Nature. 2020 Oct;586(7830):516-527. doi: 10.1038/s41586-020-2798-3. Epub 2020 Sep 23.
- Long QX, Tang XJ, Shi QL, Li Q, Deng HJ, Yuan J, Hu JL, Xu W, Zhang Y, Lv FJ, Su K, Zhang F, Gong J, Wu B, Liu XM, Li JJ, Qiu JF, Chen J, Huang AL. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1200-1204. doi: 10.1038/s41591-020-0965-6. Epub 2020 Jun 18.
- Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, Ferbas KG, Tobin NH, Aldrovandi GM, Yang OO. Rapid Decay of Anti-SARS-CoV-2 Antibodies in Persons with Mild Covid-19. N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11):1085-1087. doi: 10.1056/NEJMc2025179. Epub 2020 Jul 21. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Jul 23;:
- Ahmed R, Gray D. Immunological memory and protective immunity: understanding their relation. Science. 1996 Apr 5;272(5258):54-60. doi: 10.1126/science.272.5258.54.
- Brooks A., Study 8259980 "5-ALA/SFC: A Phase I, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single and Multiple Oral Dose, Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Study in Healthy Caucasian and Japanese Subjects," Covance: Leeds and London, UK (2013)
- Cao WC, Liu W, Zhang PH, Zhang F, Richardus JH. Disappearance of antibodies to SARS-associated coronavirus after recovery. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1162-3. doi: 10.1056/NEJMc070348. No abstract available.
- Channappanavar R, Fett C, Zhao J, Meyerholz DK, Perlman S. Virus-specific memory CD8 T cells provide substantial protection from lethal severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Virol. 2014 Oct;88(19):11034-44. doi: 10.1128/JVI.01505-14. Epub 2014 Jul 23.
- Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, Mateus J, Dan JM, Moderbacher CR, Rawlings SA, Sutherland A, Premkumar L, Jadi RS, Marrama D, de Silva AM, Frazier A, Carlin AF, Greenbaum JA, Peters B, Krammer F, Smith DM, Crotty S, Sette A. Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals. Cell. 2020 Jun 25;181(7):1489-1501.e15. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.015. Epub 2020 May 20.
- Hu X. 5-Aminolevulinic acid with sodium ferrous citrate enhance the antitumor effects of PD-L1 blockade in mouse melanoma model7th International ALA and Prophyrin Symposium (IAPS7) in Sapporo 2019.
- Investigator's Brochure, SBI Pharmaceuticals Internal Document: 5-Aminolevulinic Acid (5-ALA) Phosphate Version 1.0. July, 2020
- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Aug 20;182(4):843-854.e12. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.044. Epub 2020 Jul 13. Erratum In: Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673.
- Le TT, Cramer JP, Chen R, Mayhew S. Evolution of the COVID-19 vaccine development landscape. Nat Rev Drug Discov. 2020 Oct;19(10):667-668. doi: 10.1038/d41573-020-00151-8. No abstract available.
- Matsumoto C., Study ALA-01 "Bioequivalence study of test foods A, B, and C - Based on the Plasma Concentration of 5-Aminolevulinic Acid." Kaiyu Clinic: Tokyo Japan (2010)
- Ng OW, Chia A, Tan AT, Jadi RS, Leong HN, Bertoletti A, Tan YJ. Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection. Vaccine. 2016 Apr 12;34(17):2008-14. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.02.063. Epub 2016 Mar 5.
- Nishio Y, Fujino M, Zhao M, Ishii T, Ishizuka M, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Taketani S, Nagahara Y, Li XK. 5-Aminolevulinic acid combined with ferrous iron enhances the expression of heme oxygenase-1. Int Immunopharmacol. 2014 Apr;19(2):300-7. doi: 10.1016/j.intimp.2014.02.003. Epub 2014 Feb 13.
- Ogawa K, Sun J, Taketani S, Nakajima O, Nishitani C, Sassa S, Hayashi N, Yamamoto M, Shibahara S, Fujita H, Igarashi K. Heme mediates derepression of Maf recognition element through direct binding to transcription repressor Bach1. EMBO J. 2001 Jun 1;20(11):2835-43. doi: 10.1093/emboj/20.11.2835.
- Reed SG, Orr MT, Fox CB. Key roles of adjuvants in modern vaccines. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1597-608. doi: 10.1038/nm.3409. Epub 2013 Dec 5.
- Ripperger T. J. et al., Detection, prevalence, and duration of humoral responses to SARS-CoV-2 under conditions of limited population exposure. medRxiv, (2020).
- Ryter SW, Alam J, Choi AM. Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications. Physiol Rev. 2006 Apr;86(2):583-650. doi: 10.1152/physrev.00011.2005.
- Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H. Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. Biochem Biophys Rep. 2017 Jul 13;11:105-111. doi: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006. eCollection 2017 Sep.
- Schmidt ME, Varga SM. The CD8 T Cell Response to Respiratory Virus Infections. Front Immunol. 2018 Apr 9;9:678. doi: 10.3389/fimmu.2018.00678. eCollection 2018.
- Tang F, Quan Y, Xin ZT, Wrammert J, Ma MJ, Lv H, Wang TB, Yang H, Richardus JH, Liu W, Cao WC. Lack of peripheral memory B cell responses in recovered patients with severe acute respiratory syndrome: a six-year follow-up study. J Immunol. 2011 Jun 15;186(12):7264-8. doi: 10.4049/jimmunol.0903490. Epub 2011 May 16.
- Vartak A, Sucheck SJ. Recent Advances in Subunit Vaccine Carriers. Vaccines (Basel). 2016 Apr 19;4(2):12. doi: 10.3390/vaccines4020012.
- Zhao J, Zhao J, Mangalam AK, Channappanavar R, Fett C, Meyerholz DK, Agnihothram S, Baric RS, David CS, Perlman S. Airway Memory CD4(+) T Cells Mediate Protective Immunity against Emerging Respiratory Coronaviruses. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1379-91. doi: 10.1016/j.immuni.2016.05.006. Epub 2016 Jun 7.
- Zhao J, Zhao J, Perlman S. T cell responses are required for protection from clinical disease and for virus clearance in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected mice. J Virol. 2010 Sep;84(18):9318-25. doi: 10.1128/JVI.01049-10. Epub 2010 Jul 7.
- Bilich T., Nelde A., Heitmann J.S., Maringer Y., Roerden M., Bauer J., Rieth J., Wacker M., Peter A., Hörber S., Rachfalski D., Märklin M., Stevanovic A., Rammensee G., Salih H.R., Walz J.S. Differential kinetics of T cell and antibody responses delineate dominant T cell epitopes in long-term immunity after COVID-19, DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-114499/v1
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BDF/R&REC/2021-566
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .