COVID-19 백신과 함께 면역체계 강화제로서 5-ALA-Phosphate + SFC의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구
2021년 9월 15일 업데이트: Royal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain
SARS-CoV-2 바이러스 감염에 대한 백신 접종과 함께 면역 체계 증강제로서 5-ALA-Phosphate + SFC의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 파일럿 연구
이것은 SARS-CoV-2(COVID-19) 바이러스 감염에 대한 피험자의 백신 접종 중 5-ALA-Phosphate-SFC의 안전성과 효능을 평가하여 안전성을 정의하고 SARS-CoV-2 백신 접종 중 면역 체계를 활성화합니다.
이 연구의 주요 목적은 COVID-19 백신을 접종한 대상에서 5-ALA-Phosphate + SFC의 4주간 매일 경구 투여의 안전성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 SARS-CoV-2(COVID-19) 바이러스 감염에 대한 피험자의 백신 접종 중 5-ALA-Phosphate-SFC의 안전성과 효능을 평가하여 안전성을 정의하고 SARS-CoV-2 백신 접종 중 면역 체계를 활성화합니다.
1군: COVID-19 백신(바레인에서 승인된 모든 브랜드가 허용됨)의 첫 번째 용량으로 백신을 접종하고 28일 동안 150mg 5-ALA Phosphate/SFC로 치료할 100명의 피험자 및
2군: COVID-19 백신(바레인에서 승인된 모든 브랜드가 허용됨)의 첫 번째 용량으로 백신을 접종한 100명의 대상자만(대조군)
이 임상 연구의 기간은 피험자에게 투여된 백신의 유형에 따라 다릅니다.
1차 종료점: 5-ALA-Phosphate + SFC와의 합리적인 인과 관계 가능성이 있는 모든 치료 응급 AE 및 SAE III 및 IV 등급(CTC)
보조 종점:
- ALA/SFC 투여 유무에 따른 백신 접종 전후의 바이오마커(CD4+/- 및 CD8+/-)의 혈청 수준.
- 총 항체 수준 및 중화 항체 수준
탐색 종점:
- SARS-CoV 2에 대한 총 IgA, IgM 및 IgG 항체 측정.
- SARS-CoV-2에 대한 중화 항체 측정.
안전:
다음 안전 종점을 평가합니다.
- 임상 실험실 평가(간 기능)
- 5-ALA-Phosphate + SFC와의 합리적인 인과 관계 가능성이 있는 AE 및 SAE 등급 III 및 IV(CTC)의 모든 보고서
효능:
효능은 각 피험자에 대한 SARS-CoV-2 백신 접종 후 면역 체계 관련 T-조력 세포 및 항체를 평가할 것입니다.
0일 이후부터 모든 피험자는 피험자 일기를 작성하고 연구 치료제 투여량을 기록하기 위해 매일 작성합니다. 환자는 1차 접종일(0일)과 2차 접종일, 28일차 및 후속 방문 시 검사 요건을 충족해야 합니다.
식품 보충제 5-아미노레불린산 인산 및 시트르산 제1철 나트륨(5-ALA-인산 + SFC)은 다음 총 일일 용량으로 4주 동안 매일 경구 투여됩니다.
백신 접종 + ALA/SFC 부문(1군)의 피험자는 다음을 받게 됩니다.
• 하루에 50mg 5-ALA-Phosphate 및 28.68mg SFC(Fe로 3.04mg)의 총 3캡슐, 아침에 2캡슐, 저녁에 1캡슐로 150mg 5-ALA-Phosphate 및 86.04mg SFC (Fe로 9.12 mg) 28일 동안 총 일일 복용량
헴은 적절한 산소 결합 및 원격 사이트로의 전달에 중요하며 헤모글로빈 사량체 내에 포함된 헴이 없으면 다세포 유기체는 생존할 수 없습니다. 또한 HO-1은 헴을 빌리베르딘, 일산화탄소(CO) 및 철로 분해하고, 빌리베르딘은 즉시 환원되어 빌리베르딘 환원효소에 의해 빌리루빈으로 전환됩니다. 빌리베르딘/빌리루빈과 CO는 모두 항산화 기능을 가지고 있으며 염증, 세포사멸, 세포 증식, 섬유증 및 혈관신생과 같은 중요한 생물학적 과정을 조절합니다. 따라서 HO-1은 유망한 약물 표적으로 간주됩니다(Ryter 2006). HO-1은 주요 항염증 효소이며 면역 관용을 유도하는 핵심 조절인자입니다.
5-ALA-Phosphate + SFC는 포르피린 생물학의 강화를 통해 헴 대사와 HO-1을 증가시키고 HO-1을 내피 진정 전략에 활용합니다. Nishio는 2014년 헴의 전구체인 5-아미노레불린산이 2가 철(SFC)과 함께 시험관 내에서 HO-1을 유도할 수 있다고 보고했습니다(Nishio 2014). 이는 헴 합성의 상향 조절 및 5-ALA+SFC가 ERK/p38의 인산화 및 전사 인자 Nrf2의 핵 전좌뿐만 아니라 억제 단백질 BACH1 결합의 고갈을 통해 일시적으로 세포내 헴 양을 증가시켰기 때문입니다. HO-1의 프로모터 부위로. 유사하게, Nakaso et al., 2003, Nishio et al., 2014, Ogawa et al., 2001, Saito et al., 2017은 헤민 투여가 Nrf2 핵 전좌 및 HO-1 유도로 이어지는 BACH1 해리를 촉진한다는 것을 발견했습니다.
Ito는 2018년에 5-ALA 600mg과 구연산철(SFC) 942mg의 조합이 투여 후 8시간에 PBMC에서 HO-1을 상향 조절하는 반면 5-ALA 또는 SFC 단독 투여로는 HO-1을 유도할 수 없다는 사실을 발견했습니다. 혈액 골수성 및 형질세포성 수지상 세포의 HO-1도 5-ALA + SFC의 조합에 의해 상향 조절되었습니다.
요약하면, 5-ALA와 시트르산철(SFC)의 다용도 투여는 신체가 H2O의 형성을 증가시켜 바이러스가 내피 시스템과 여러 기관에서 유도하는 염증 반응에 대응할 수 있게 합니다. 1.
연구 유형
중재적
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인이 있는 경우
- 21세 이상(모든 부위에서)
- COVID-19 감염으로부터 보호하기 위해 백신의 첫 번째 용량(바레인에서 승인된 모든 브랜드가 허용됨)으로 예방접종을 받은 피험자
제외 기준:
- 피험자는 급성 또는 만성 유형의 포르피린증 또는 포르피린증의 가족력이 있습니다.
- 피험자는 이전에 국소 또는 경구 투여로 5-ALA 및/또는 SFC에 대한 내약성을 나타내지 않았습니다(감광성 제외).
- 임산부 또는 수유부
- 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 가임 가능성이 있는 남성과 여성.
- 임상 시험의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 피험자.
- COVID-19에 대한 실험적 치료의 다른 모든 임상 시험 참여
- 조사자의 재량에 따라 제외될 수 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: COVID-19 백신 1차 접종 및 5-ALA Phosphate/SFC로 치료
COVID-19 백신(바레인에서 승인된 모든 브랜드가 허용됨)의 첫 번째 용량으로 백신을 접종하고 28일 동안 150mg 5-ALA Phosphate/SFC로 치료할 100명의 피험자
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식품 보충제 5-Aminolevulinic acid phosphate와 Sodium ferrous citrate(5-ALA-Phosphate + SFC)를 28일 동안 매일 경구 투여합니다.
용량은 하루에 50mg 5-ALA-Phosphate 및 28.68mg SFC(Fe로 3.04mg)의 총 3캡슐, 아침에 2캡슐, 저녁에 1캡슐로 150mg 5-ALA-Phosphate 및 86.04mg SFC(Fe로서 9.12mg).
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NO_INTERVENTION: COVID-19 백신 1차 접종
COVID-19 백신(바레인에서 승인된 모든 브랜드가 허용됨)의 첫 번째 용량으로 예방접종을 받은 100명의 대상자만(대조군)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID-19 백신으로 예방접종을 받은 피험자에게 5-ALA + SFC를 매일 4주간 경구 투여하는 안전성을 확인하기 위해
기간: 28일
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5-ALA + SFC와의 인과 관계의 타당한 가능성이 있는 모든 치료 긴급 AE 및 SAE 등급 III 및 IV(CTC)의 발생률을 포착하기 위해
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID-19 백신을 접종한 피험자의 면역 체계 활성화에 있어 5-ALA + SFC의 효능을 평가하기 위해
기간: 28일
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5-ALA + SFC 투여 유무에 따른 백신 접종 전후의 바이오마커(CD4+/- 및 CD8+/-)의 혈청 수준과 총 항체 수준 및 중화 항체 수준을 결정하기 위해
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28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SARS-CoV 2에 대한 총 IgA, IgM 및 IgG 항체 측정
기간: 28일
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SARS-CoV 2에 대한 총 IgA, IgM 및 IgG 항체의 측정을 결정하기 위해 5-ALA + SFC 투여 여부에 관계없이 백신 접종 전과 후
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28일
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임상 실험실 평가(간 기능)
기간: 28일
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연구 전 및 연구 동안 간 효소 모니터링
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Abdulla Darwish, Dr, Bahrain Defense Force Royal Medical Services, Military Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, Tham CYL, Hafezi M, Chia A, Chng MHY, Lin M, Tan N, Linster M, Chia WN, Chen MI, Wang LF, Ooi EE, Kalimuddin S, Tambyah PA, Low JG, Tan YJ, Bertoletti A. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature. 2020 Aug;584(7821):457-462. doi: 10.1038/s41586-020-2550-z. Epub 2020 Jul 15.
- Rodda LB, Netland J, Shehata L, Pruner KB, Morawski PA, Thouvenel CD, Takehara KK, Eggenberger J, Hemann EA, Waterman HR, Fahning ML, Chen Y, Hale M, Rathe J, Stokes C, Wrenn S, Fiala B, Carter L, Hamerman JA, King NP, Gale M Jr, Campbell DJ, Rawlings DJ, Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7;184(1):169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029. Epub 2020 Nov 23.
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- Long QX, Tang XJ, Shi QL, Li Q, Deng HJ, Yuan J, Hu JL, Xu W, Zhang Y, Lv FJ, Su K, Zhang F, Gong J, Wu B, Liu XM, Li JJ, Qiu JF, Chen J, Huang AL. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1200-1204. doi: 10.1038/s41591-020-0965-6. Epub 2020 Jun 18.
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- Kreer C, Zehner M, Weber T, Ercanoglu MS, Gieselmann L, Rohde C, Halwe S, Korenkov M, Schommers P, Vanshylla K, Di Cristanziano V, Janicki H, Brinker R, Ashurov A, Krahling V, Kupke A, Cohen-Dvashi H, Koch M, Eckert JM, Lederer S, Pfeifer N, Wolf T, Vehreschild MJGT, Wendtner C, Diskin R, Gruell H, Becker S, Klein F. Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients. Cell. 2020 Aug 20;182(4):843-854.e12. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.044. Epub 2020 Jul 13. Erratum In: Cell. 2020 Sep 17;182(6):1663-1673.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 15일
기본 완료 (실제)
2021년 8월 30일
연구 완료 (실제)
2021년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 21일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 15일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BDF/R&REC/2021-566
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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코로나19에 대한 임상 시험
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Texas Woman's UniversityNational Institutes of Health (NIH)아직 모집하지 않음COVID19 테스트
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5-ALA-인산염 + SFC(5-ALA+SFC)에 대한 임상 시험
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