進行がんおよび多発性骨髄腫患者におけるANV419の安全性と治療活性を評価する研究。 (ANV419-001)

包含基準:

• -患者または法定後見人が研究の目的を理解し、プロトコル関連の手順（スクリーニング評価を含む）を実行する前に患者から署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守することができ、喜んで従う能力。
• 18歳以上の男性または女性。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名の3か月前までにRECISTに従って進行性疾患の証拠がある進行性固形腫瘍、その後の治癒目的の治療なし。
• -組織学的に確認された再発/難治性の進行性固形腫瘍、進行性または転移性疾患、または多発性骨髄腫の少なくとも1つの治療ラインの後に進行し、少なくとも3つのラインの治療中または後に進行
• IMiD、プロテアソーム阻害剤および aCD38 エージェント。
• IMWG2016 によると、多発性骨髄腫 (MM) の患者は、測定可能な疾患 (非分泌性 MM は PET で測定可能な活動性病変を有する必要があります) を有し、レナリドミドまたはダラツムマブに対する以前の反応 (PR またはそれ以上) の証拠を持っている必要があります。
• -追加の確立されたオンラベル治療のラインが利用できないか、治験責任医師が判断した指定されたラベル付き治療の禁忌があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• -治験責任医師の判断による、適切な肺、心血管、血液、肝臓、および腎機能。
• 以前の抗がん療法（放射線療法、化学療法、または外科的処置など）のすべての急性毒性効果は、CTCAE v5.0 グレード ≤ 1 に解決されている必要があります（脱毛症 [任意のグレード] または疲労 [グレード 2 まで許可] を除く）。
• -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性のある女性における研究1日目の前7日以内の陰性（尿または血清）妊娠検査
• -閉経後ではなく、外科的不妊手術を受けていない女性：治療期間中および研究治療の最後の投与から6か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 また、同じ期間に卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
• 出産の可能性のあるパートナーを持つすべての男性は、治療期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法およびバリア避妊法（コンドーム）を使用することに同意する必要があります。 また、同じ期間に精子を提供しないことに同意する必要があります。
• ベースラインを取得し、腫瘍の治療生検を行う患者の利用可能性と意欲。 利用可能なアーカイブされた生検（凍結またはホルマリン固定）は、重大なリスクがある場合にのみアクセスできる残存腫瘍塊がある患者のベースライン標本として役立つ場合があります

除外基準:

• 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移。 -治験薬投与の1日目の前に少なくとも6週間安定している決定的に治療されたCNS転移（例えば、放射線療法）が許容されます。
• -アクティブな二次悪性腫瘍のある参加者。 前癌病変、積極的な治療を必要としない早期前立腺癌または乳癌を併発している患者（スクリーニングの3年以上前に現在解決されている過去の状態も許容されます）、および全身治療を必要としない皮膚の扁平上皮癌は許容されます。
• -制御されていない真性糖尿病、関連する肺障害の病歴（例：重度の気管支痙攣、閉塞性肺疾患）、甲状腺炎による甲状腺機能亢進症および既知の自己免疫疾患進行中の線維症を伴う他の疾患。 安定した白斑、自己免疫性甲状腺炎、および既存の治療済み 1 型糖尿病は許容され、除外基準ではありません。
• -心筋梗塞または一過性脳虚血発作（TIA）を含む重大な心血管/脳血管疾患 治験薬投与の1日目前の6か月以内。
• -治療の1日目前の1週間（7日）以内に全身抗生物質を必要とする活動的または制御されていない感染症
• ヘモグロビン (Hb)
• 好中球
• 血小板
• -肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5xULN、肝転移または原発性肝癌が原因の場合、ASTまたはALT> 5x ULN。
• 総ビリルビン > 正常値の上限 (ULN) (文書化されたギルバート症候群では、直接ビリルビン > ULN)。
• -国際正規化比（INR）> 1.5xULN。
• -Cockcroft-Gault式を使用した血清クレアチニン> ULNおよび推定クレアチニンクリアランス< 50 mL /分。
• -複製することが確認されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）または確認されたアクティブな（複製する）B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染。 非複製性疾患の治療を受けている患者は許容されます。
• 鼻咽頭スワブ検査によるコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の陽性。 既知の血清変換は除外基準ではありません。
• Child-Pugh スコア C を伴う肝硬変の証拠。
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見>グレード2で、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える。
• 大手術または重大な外傷
• 重度の精神状態異常。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -ANV419またはその製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
• -治験薬投与の1日目前の1か月以内の他の治験薬との同時治療。
• 交換で治療できない活動性の未治療の免疫関連内分泌障害。 -以前の免疫関連毒性 > 完全に解決されていない免疫刺激薬（例、大腸炎、神経障害）による治療後のグレード3。
• -何らかの理由で10 mg /日相当のプレドニゾロンを超える全身免疫抑制薬による慢性治療。