Een studie ter evaluatie van de veiligheid en therapeutische activiteit van ANV419 bij patiënten met gevorderde kanker en multipel myeloom. (ANV419-001)

Inclusiecriteria:

• Het vermogen van de patiënt of wettelijke voogd om het doel van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de patiënt te geven voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures (inclusief screeningevaluaties), en in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
• Man of vrouw ≥ 18 jaar.
• Gevorderde solide tumoren met bewijs van progressieve ziekte volgens RECIST, niet langer dan 3 maanden vóór de ondertekening van het Informed Consent-formulier (ICF), zonder enige daaropvolgende curatieve intentiebehandeling.
• Histologisch bevestigde recidiverende/refractaire gevorderde solide tumor, progressief na ten minste één behandelingslijn voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of voor multipel myeloom, progressief tijdens of na ten minste drie behandelingslijnen waaronder een
• IMiD, een proteasoomremmer en een aCD38-agent.
• Patiënten met multipel myeloom (MM) moeten een meetbare ziekte hebben (niet-secretoire MM moet meetbare actieve laesies in PET hebben) en er moet bewijs zijn van een eerdere respons (PR of beter) op lenalidomide of daratumumab volgens IMWG2016.
• Er is geen aanvullende gevestigde lijn van on-label behandeling beschikbaar of er is een contra-indicatie voor de geïndiceerde gelabelde therapieën zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1.
• Adequate long-, cardiovasculaire, hematologische, lever- en nierfunctie, volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling tegen kanker (bijv. radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen) moeten zijn verdwenen tot CTCAE v5.0 graad ≤1 (behalve alopecia [elke graad] of vermoeidheid [tot graad 2 toegestaan]).
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve (urine of serum) zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1 bij vrouwen die zwanger kunnen worden en vrouwen
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan: moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Ze moeten er ook mee instemmen om gedurende dezelfde periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren.
• Alle mannen met vruchtbare partners moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethodes en barrière-anticonceptie (condoom) te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Ze moeten ook overeenkomen om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren.
• Beschikbaarheid en bereidheid van patiënten om een ​​basislijn te verkrijgen en bij behandeling een biopsie van de tumor. Beschikbare gearchiveerde biopsieën (ingevroren of met formaline gefixeerd) kunnen dienen als uitgangsspecimens bij patiënten met resterende tumormassa's die alleen toegankelijk zijn met een aanzienlijk risico

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Definitief behandelde CZS-metastasen (bijv. radiotherapie) die stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan Dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn aanvaardbaar.
• Deelnemers met een actieve tweede maligniteit. Patiënten met precancereuze laesies, gelijktijdige vroege stadia van prostaat- of borstkanker die geen actieve behandeling behoeven (aandoeningen uit het verleden die momenteel meer dan 3 jaar voorafgaand aan de screening zijn verdwenen, zijn ook aanvaardbaar), en plaveiselcelcarcinoom van de huid die geen systemische behandeling vereist, zijn aanvaardbaar.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus, voorgeschiedenis van relevante longaandoeningen (bijv. Ernstige bronchospasme, obstructieve longziekte), hyperthyreoïdie als gevolg van thyroïditis en bekende auto-immuunziekten of andere ziekte met aanhoudende fibrose. Stabiele vitiligo, auto-immune thyroïditis en reeds bestaande behandelde diabetes type 1 zijn aanvaardbaar en zijn geen uitsluitingscriteria.
• Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve of ongecontroleerde infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen een week (7 dagen) voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
• Hemoglobine (Hb)
• Neutrofielen
• Bloedplaatjes
• Lever: aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) >2,5xULN, als gevolg van levermetastasen of primaire leverkanker, ASAT of ALAT >5xULN.
• Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN) (bij gedocumenteerd syndroom van Gilbert, direct bilirubine > ULN).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5xULN.
• Serumcreatinine > ULN en geschatte creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• Bevestigd replicerend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bevestigde actieve (replicatieve) hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie. Patiënten met behandelde niet-replicatieve ziekte zijn aanvaardbaar.
• Positiviteit voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) door nasofaryngeale uitstrijkjes. Bekende serologische conversie is geen uitsluitingscriterium.
• Bewijs van levercirrose met Child-Pugh-score C.
• Alle andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in klinisch laboratorium > Graad 2 die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
• Ernstige veranderde mentale toestand.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van ANV419 of de formulering ervan.
• Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen één maand voorafgaand aan dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve onbehandelde immuungerelateerde endocrinopathieën onbehandelbaar met vervanging. Eerdere immuungerelateerde toxiciteiten > Graad 3 na behandeling met immunostimulerende geneesmiddelen (bijv. colitis, neuropathie) die niet volledig zijn verdwenen.
• Chronische behandeling met systemische immunosuppressiva boven 10 mg/dag prednisolonequivalent om welke reden dan ook.