一项评估 ANV419 在晚期癌症和多发性骨髓瘤患者中的安全性和治疗活性的研究。 (ANV419-001)

纳入标准：

• 患者或法定监护人能够理解研究的目的，在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前提供患者签署并注明日期的知情同意书，并能够并愿意遵守研究程序。
• 年龄≥ 18 岁的男性或女性。
• 根据 RECIST，在签署知情同意书 (ICF) 之前不超过 3 个月，具有进行性疾病证据的晚期实体瘤，没有任何后续的治愈性治疗。
• 经组织学证实的复发/难治性晚期实体瘤，在至少一线治疗晚期或转移性疾病后进展，或多发性骨髓瘤，在至少三线治疗期间或之后进展，包括
• IMiD，一种蛋白酶体抑制剂和 aCD38 试剂。
• 根据 IMWG2016，多发性骨髓瘤 (MM) 患者必须患有可测量的疾病（非分泌型 MM 必须在 PET 中具有可测量的活动性病变）并且有证据表明之前对来那度胺或 daratumumab 有反应（PR 或更好）。
• 没有额外的已建立的标签治疗系列可用，或者研究者认为存在对指示的标签治疗的禁忌症。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
• 根据研究者的判断，足够的肺、心血管、血液、肝和肾功能。
• 任何先前抗癌治疗（例如放疗、化疗或外科手术）的所有急性毒性作用必须已解决至 CTCAE v5.0 ≤ 1 级（脱发 [任何级别] 或疲劳 [允许达到 2 级] 除外）。
• 筛选时血清妊娠试验阴性，研究第 1 天前 7 天内妊娠试验阴性（尿液或血清）妊娠试验对育龄妇女和女性
• 未绝经且未接受手术绝育的女性：必须同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 6 个月内使用高效避孕方法。 他们还必须同意在同一时间段内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）。
• 所有有可能生育伴侣的男性必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用高效避孕方法和屏障避孕（避孕套）。 他们还必须同意在同一时间段内不捐献精子。
• 患者获得基线和治疗肿瘤活组织检查的可用性和意愿。 可用的存档活检（冷冻或福尔马林固定）可作为基线标本，用于有残留肿瘤块的患者，只有在有重大风险的情况下才能接触

排除标准：

• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 在研究药物给药的第 1 天之前稳定至少 6 周的明确治疗的 CNS 转移（例如，放疗）是可以接受的。
• 患有活跃的第二恶性肿瘤的参与者。 患有癌前病变、不需要积极治疗的伴随早期前列腺癌或乳腺癌的患者（筛选前 3 年以上目前已解决的既往病症也是可以接受的），以及不需要全身治疗的皮肤鳞状细胞癌是可以接受的。
• 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括不受控制的糖尿病、相关肺部疾病的病史（例如，严重的支气管痉挛、阻塞性肺病）、甲状腺炎引起的甲状腺功能亢进和已知的自身免疫性疾病或其他持续纤维化的疾病。 稳定的白斑病、自身免疫性甲状腺炎和既往接受过治疗的 1 型糖尿病是可以接受的，不是排除标准。
• 在研究药物给药的第 1 天前 6 个月内患有严重的心脑血管疾病，包括心肌梗塞或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 治疗第 1 天前一周（7 天）内需要全身性抗生素治疗的活动性或不受控制的感染
• 血红蛋白 (Hb)
• 中性粒细胞
• 血小板
• 肝脏：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >2.5xULN，如果由于肝转移或原发性肝癌，AST 或 ALT >5xULN。
• 总胆红素 > 正常上限 (ULN)（在记录的吉尔伯特综合征中，直接胆红素 > ULN）。
• 国际标准化比值 (INR) >1.5xULN。
• 使用 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 > ULN 和估计的肌酐清除率 < 50 mL/min。
• 确认复制型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或确认活动性（复制型）乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。 接受治疗的非复制性疾病患者。
• 鼻咽拭子检测 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 呈阳性。 已知的血清学转化不是排除标准。
• Child-Pugh 评分为 C 的肝硬化证据。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现 > 2 级，合理怀疑会禁忌使用研究药物的疾病或病症。
• 大手术或重大外伤
• 精神状态严重改变。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知对 ANV419 或其制剂的任何成分过敏。
• 在研究药物给药的第 1 天前一个月内与任何其他研究药物同时治疗。
• 未经治疗的免疫相关内分泌病无法通过替代疗法治愈。 免疫刺激药物治疗后的既往免疫相关毒性 > 3 级（例如，结肠炎、神经病）尚未完全解决。
• 因任何原因使用 10 毫克/天泼尼松龙当量的全身免疫抑制药物进行慢性治疗。