Une étude évaluant l'innocuité et l'activité thérapeutique de l'ANV419 chez les patients atteints d'un cancer avancé et d'un myélome multiple. (ANV419-001)

Critère d'intégration:

• Capacité du patient ou du tuteur légal à comprendre le but de l'étude, à fournir le consentement éclairé signé et daté du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole (y compris les évaluations de dépistage), et à être capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides avancées avec des signes de progression de la maladie selon RECIST pas plus de 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), sans aucun traitement ultérieur à visée curative.
• Tumeur solide avancée récidivante/réfractaire confirmée histologiquement, évoluant après au moins une ligne de traitement pour une maladie avancée ou métastatique, ou pour un myélome multiple, évoluant pendant ou après au moins trois lignes de traitement dont une
• IMiD, un inhibiteur du protéasome et un agent aCD38.
• Les patients atteints de myélome multiple (MM) doivent avoir une maladie mesurable (le MM non sécrétoire doit avoir des lésions actives mesurables en TEP) et avoir présenté des preuves d'une réponse antérieure (RP ou mieux) au lénalidomide ou au daratumumab selon l'IMWG2016.
• Aucune autre ligne établie de traitement sur l'étiquette n'est disponible ou il existe une contre-indication pour les thérapies indiquées sur l'étiquette, comme le juge l'investigateur.
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
• Fonction pulmonaire, cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate, selon le jugement de l'investigateur.
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement anticancéreux antérieur (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie ou interventions chirurgicales) doivent avoir été résolus au grade CTCAE v5.0 ≤1 (sauf l'alopécie [tout grade] ou la fatigue [jusqu'au grade 2 autorisé]).
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude chez les femmes en âge de procréer et les femmes
• Femmes qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale : doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant la même période.
• Tous les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et une contraception barrière (préservatif) pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la même période.
• Disponibilité et volonté des patients d'obtenir une ligne de base et sur le traitement biopsie de la tumeur. Les biopsies archivées disponibles (congelées ou fixées au formol) peuvent servir d'échantillons de base, chez les patients qui ont des masses tumorales résiduelles auxquelles on ne peut accéder qu'avec un risque significatif

Critère d'exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les métastases du SNC définitivement traitées (par exemple, radiothérapie) stables pendant au moins 6 semaines avant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude sont acceptables.
• Participants avec une seconde tumeur maligne active. Les patients présentant des lésions précancéreuses, des stades précoces concomitants de cancer de la prostate ou du sein ne nécessitant pas de traitement actif (les affections passées actuellement résolues > 3 ans avant le dépistage sont également acceptables) et un carcinome épidermoïde de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique sont acceptables.
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré non contrôlé, des antécédents de troubles pulmonaires pertinents (par exemple, un bronchospasme sévère, une maladie pulmonaire obstructive), une hyperthyroïdie due à une thyroïdite et des maladies auto-immunes connues ou autre maladie avec fibrose en cours. Le vitiligo stable, la thyroïdite auto-immune et le diabète de type 1 traité préexistant sont acceptables et ne sont pas des critères d'exclusion.
• Maladie cardiovasculaire / cérébrovasculaire importante, y compris infarctus du myocarde ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude.
• Infections actives ou non contrôlées nécessitant des antibiotiques systémiques dans la semaine (7 jours) précédant le jour 1 du traitement
• Hémoglobine (Hb)
• Neutrophiles
• Plaquettes
• Foie : aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN, si elle est due à une métastase hépatique ou à un cancer primitif du foie, AST ou ALT > 5 x LSN.
• Bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN) (dans le syndrome de Gilbert documenté, bilirubine directe > LSN).
• Rapport normalisé international (INR) > 1,5 x LSN.
• Créatinine sérique > LSN et clairance de la créatinine estimée < 50 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) réplicatif confirmé ou virus de l'hépatite B actif (réplicatif) confirmé ou infection par le virus de l'hépatite C. Les patients atteints d'une maladie non réplicative traitée sont acceptables.
• Positivité pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) par test d'écouvillonnage naso-pharyngé. Une conversion sérologique connue n'est pas un critère d'exclusion.
• Preuve de cirrhose hépatique avec score de Child-Pugh C.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique > Grade 2 qui donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante
• État mental gravement altéré.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ANV419 ou de sa formulation.
• Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental dans le mois précédant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude.
• Endocrinopathies liées au système immunitaire actives non traitées non traitables par remplacement. Toxicités liées au système immunitaire antérieures > Grade 3 après un traitement avec des médicaments immunostimulateurs (par exemple, colite, neuropathie) qui n'ont pas complètement disparu.
• Traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques supérieurs à 10 mg/jour d'équivalent de prednisolone pour quelque raison que ce soit.