Uno studio che valuta la sicurezza e l'attività terapeutica di ANV419 in pazienti con cancro avanzato e mieloma multiplo. (ANV419-001)

Criterio di inclusione:

• Capacità del paziente o del tutore legale di comprendere lo scopo dello studio, fornire il consenso informato firmato e datato dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo (comprese le valutazioni di screening) ed essere in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Tumori solidi avanzati con evidenza di malattia progressiva secondo RECIST non più di 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), senza alcun successivo trattamento con intento curativo.
• Tumore solido avanzato recidivante/refrattario confermato istologicamente, in progressione dopo almeno una linea di trattamento per malattia avanzata o metastatica o per mieloma multiplo, in progressione durante o dopo almeno tre linee di trattamento inclusa una
• IMiD, un inibitore del proteasoma e un agente aCD38.
• I pazienti con mieloma multiplo (MM) devono avere una malattia misurabile (il MM non secretorio deve avere lesioni attive misurabili in PET) e hanno avuto evidenza di una precedente risposta (PR o migliore) a lenalidomide o daratumumab secondo IMWG2016.
• Non è disponibile alcuna linea aggiuntiva stabilita di trattamento in etichetta o esiste una controindicazione per le terapie etichettate indicate come ritenuto dallo sperimentatore.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Adeguata funzionalità polmonare, cardiovascolare, ematologica, epatica e renale, a giudizio dello sperimentatore.
• Tutti gli effetti tossici acuti, di qualsiasi precedente terapia antitumorale (ad esempio, radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche) devono essersi risolti al grado CTCAE v5.0 ≤1 (eccetto l'alopecia [qualsiasi grado] o l'affaticamento [fino al grado 2 consentito]).
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio in donne in età fertile e donne
• Donne che non sono in postmenopausa e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica: devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono inoltre accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo stesso periodo di tempo.
• Tutti gli uomini con potenziali partner fertili devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di contraccezione e contraccezione di barriera (preservativo) durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Devono anche accettare di non donare lo sperma durante lo stesso lasso di tempo.
• Disponibilità e volontà dei pazienti di ottenere una biopsia basale e in trattamento del tumore. Le biopsie archiviate disponibili (congelate o fissate in formalina) possono servire come campioni di riferimento, in pazienti che hanno masse tumorali residue a cui è possibile accedere solo con un rischio significativo

Criteri di esclusione:

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Sono accettabili le metastasi del SNC trattate definitivamente (ad es., radioterapia) stabili per almeno 6 settimane prima del Giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio.
• Partecipanti con una seconda neoplasia attiva. Sono accettabili pazienti con lesioni precancerose, concomitanti stadi precoci di cancro alla prostata o al seno che non richiedono un trattamento attivo (sono accettabili anche condizioni pregresse attualmente risolte > 3 anni prima dello screening) e carcinoma a cellule squamose della pelle che non richiedono un trattamento sistemico.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, tra cui diabete mellito non controllato, anamnesi di disturbi polmonari rilevanti (ad es. broncospasmo grave, malattia polmonare ostruttiva), ipertiroidismo dovuto a tiroidite e malattie autoimmuni note o altra malattia con fibrosi in corso. La vitiligine stabile, la tiroidite autoimmune e il diabete di tipo 1 trattato preesistente sono accettabili e non sono criteri di esclusione.
• - Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare significativa, incluso infarto del miocardio o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima del Giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio.
• Infezioni attive o non controllate che richiedono antibiotici sistemici entro una settimana (7 giorni) prima del giorno 1 di trattamento
• Emoglobina (Hb)
• Neutrofili
• Piastrine
• Fegato: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5xULN, se dovuto a metastasi epatiche o tumore epatico primario, AST o ALT >5x ULN.
• Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN) (nella sindrome di Gilbert documentata, bilirubina diretta > ULN).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5xULN.
• Creatinina sierica > ULN e clearance stimata della creatinina < 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in replicazione confermata o infezione da virus dell'epatite B attiva (replicativa) confermata o infezione da virus dell'epatite C. I pazienti con malattia non replicativa trattata sono accettabili.
• Positività alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) mediante tampone naso-faringeo. La conversione sierologica nota non è un criterio di esclusione.
• Evidenza di cirrosi epatica con punteggio Child-Pugh C.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico> Grado 2 che dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale.
• Chirurgia maggiore o lesioni traumatiche significative
• Stato mentale gravemente alterato.
• Donne incinte o che allattano.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di ANV419 o alla sua formulazione.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro un mese prima del Giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Endocrinopatie immuno-correlate attive non trattate non trattabili con sostituzione. Precedenti tossicità immuno-correlate > Grado 3 dopo il trattamento con farmaci immunostimolanti (ad es. colite, neuropatia) che non si sono risolte completamente.
• Trattamento cronico con farmaci immunosoppressori sistemici superiori a 10 mg/die di prednisolone equivalente per qualsiasi motivo.