진행성 암 및 다발성 골수종 환자에서 ANV419의 안전성 및 치료 활성을 평가하는 연구. (ANV419-001)

포함 기준:

• 환자 또는 법적 보호자가 연구 목적을 이해하고, 프로토콜 관련 절차(선별 평가 포함)를 수행하기 전에 환자로부터 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의를 제공하고, 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 따를 수 있는 능력.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• RECIST에 따라 ICF(Informed Consent Form) 서명 전 3개월 이내에 진행성 질병의 증거가 있는 진행성 고형 종양, 후속 치료 의도 없음.
• 조직학적으로 확인된 재발성/불응성 진행성 고형 종양, 진행성 또는 전이성 질환 또는 다발성 골수종에 대한 최소 1회 치료 후 진행, 다음을 포함하는 최소 3회 치료 중 또는 치료 후 진행
• IMiD, 프로테아좀 억제제 및 aCD38 제제.
• 다발성 골수종(MM) 환자는 측정 가능한 질병(비분비성 MM은 PET에서 측정 가능한 활성 병변이 있어야 함)이 있어야 하며 IMWG2016에 따라 레날리도마이드 또는 다라투무맙에 대한 이전 반응(PR 이상)의 증거가 있어야 합니다.
• 추가로 확립된 온라벨 치료 라인이 이용 가능하지 않거나 연구자가 간주하는 표시된 표시된 치료에 대한 금기 사항이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 연구자의 판단에 따라 적절한 폐, 심혈관, 혈액, 간 및 신장 기능.
• 이전 항암 요법(예: 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차)의 모든 급성 독성 효과는 CTCAE v5.0 등급 ≤1로 해결되어야 합니다(탈모[모든 등급] 또는 피로[최대 등급 2 허용] 제외).
• 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 및 가임 여성 및 여성에서 연구 1일 전 7일 이내에 음성(소변 또는 혈청) 임신 검사
• 폐경 후가 아니고 외과적 불임 수술을 받지 않은 여성: 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 같은 기간 동안 난자(난자, 난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 모든 남성은 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투약 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법 및 장벽 피임법(콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들은 또한 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 종양의 기준선 및 치료 생검을 얻기 위한 환자의 가용성 및 의지. 사용 가능한 보관된 생검(냉동 또는 포르말린 고정)은 상당한 위험이 있는 경우에만 접근할 수 있는 잔여 종양 덩어리가 있는 환자의 기준 표본으로 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 증후성 중추신경계(CNS) 전이. 연구 약물 투여 1일 전 적어도 6주 동안 안정적으로 확실하게 치료된 CNS 전이(예: 방사선 요법)는 허용됩니다.
• 활성 2차 악성 종양이 있는 참가자. 전암성 병변, 적극적인 치료가 필요하지 않은 초기 단계의 전립선암 또는 유방암을 동반한 환자(스크리닝 전 > 3년 현재 해결된 과거 상태도 허용됨) 및 전신 치료가 필요하지 않은 피부의 편평 세포 암종이 허용됩니다.
• 조절되지 않는 당뇨병, 관련 폐 질환의 병력(예: 중증 기관지 경련, 폐쇄성 폐질환), 갑상선염 및 알려진 자가면역 질환으로 인한 갑상선 기능 항진증을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 중요하고 조절되지 않는 수반되는 질병의 증거 또는 섬유증이 진행 중인 다른 질병. 안정형 백반증, 자가면역성 갑상선염, 기존에 치료받은 제1형 당뇨병은 허용 가능하며 제외 기준이 아닙니다.
• 연구 약물 투여 1일 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함하는 유의한 심혈관/뇌혈관 질환.
• 치료 1일 전 1주(7일) 이내에 전신 항생제를 필요로 하는 활동성 또는 조절되지 않는 감염
• 헤모글로빈(Hb)
• 호중구
• 혈소판
• 간: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2.5xULN, 간 전이 또는 원발성 간암으로 인한 경우, AST 또는 ALT >5x ULN.
• 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN)(문서화된 길버트 증후군에서 직접 빌리루빈 > ULN).
• 국제 표준화 비율(INR) >1.5xULN.
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 > ULN 및 예상 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min.
• 확인된 복제 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 확인된 활성(복제) B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염. 비복제성 질환을 치료받은 환자는 허용됩니다.
• 비인두 면봉 검사에서 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 양성. 알려진 혈청 전환은 제외 기준이 아닙니다.
• Child-Pugh 점수가 C인 간경변의 증거.
• 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 > 연구용 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 2등급.
• 대수술 또는 심각한 외상
• 심하게 변화된 정신 상태.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• ANV419 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 연구 약물 투여 1일 전 1개월 이내에 임의의 다른 조사 약물과의 동시 요법.
• 치료되지 않은 활성 면역 관련 내분비병증은 대체 요법으로 치료할 수 없습니다. 면역자극제(예: 대장염, 신경병증)로 치료한 후 완전히 해결되지 않은 이전 면역 관련 독성 > 3등급.
• 이유를 막론하고 10mg/일 이상의 프레드니솔론 등가량을 전신 면역억제제로 만성 치료합니다.