En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og terapeutisk aktivitet af ANV419 hos patienter med avanceret kræft og myelomatose. (ANV419-001)

Inklusionskriterier:

• Patientens eller værgens evne til at forstå formålet med undersøgelsen, give underskrevet og dateret informeret samtykke fra patienten før udførelse af protokolrelaterede procedurer (inklusive screeningsevalueringer), og være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Avancerede solide tumorer med tegn på progressiv sygdom i henhold til RECIST ikke længere end 3 måneder før underskrift af Informed Consent Form (ICF) uden nogen efterfølgende kurativ hensigtsbehandling.
• Histologisk bekræftet recidiverende/refraktær fremskreden solid tumor, der skrider frem efter mindst én behandlingslinje for fremskreden eller metastatisk sygdom eller for myelomatose, der skrider frem under eller efter mindst tre behandlingslinjer inklusive en
• IMiD, en proteasomhæmmer og et aCD38-middel.
• Patienter med myelomatose (MM) skal have målbar sygdom (ikke-sekretorisk MM skal have målbare aktive læsioner i PET) og have haft tegn på et tidligere respons (PR eller bedre) på lenalidomid eller daratumumab i henhold til IMWG2016.
• Ingen yderligere etableret linje af on-label behandling er tilgængelig, eller der er en kontraindikation for de angivne mærkede behandlinger som vurderet af investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
• Tilstrækkelig lunge-, kardiovaskulær, hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, i henhold til Investigators vurdering.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere anticancerterapi (f.eks. strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer) skal være forsvundet til CTCAE v5.0 grad ≤1 (undtagen alopeci [enhver grad] eller træthed [op til grad 2 tilladt]).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ (urin eller serum) graviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1 hos kvinder i den fødedygtige alder og kvinder
• Kvinder, der ikke er postmenopausale, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation: skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i behandlingsperioden og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) inden for samme tidsramme.
• Alle mænd med fødedygtige potentielle partnere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder og barriereprævention (kondom) i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. De skal også acceptere ikke at donere sæd inden for samme tidsramme.
• Tilgængelighed og vilje hos patienter til at opnå en baseline og på behandlingsbiopsi af tumoren. Tilgængelige arkiverede biopsier (frosset eller formalinfikseret) kan tjene som basislinjeprøver hos patienter, der har resterende tumormasser, som kun kan tilgås med betydelig risiko

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Definitivt behandlede CNS-metastaser (f.eks. strålebehandling), der er stabile i mindst 6 uger før dag 1 af administration af studielægemiddel, er acceptable.
• Deltagere med en aktiv anden malignitet. Patienter med præcancerøse læsioner, samtidige tidlige stadier af prostata- eller brystkræft, der ikke kræver aktiv behandling (tidligere tilstande, der i øjeblikket er løst > 3 år før screening er også acceptable), og pladecellekarcinom i huden, der ikke kræver systemisk behandling, er acceptable.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder ukontrolleret diabetes mellitus, anamnese med relevante lungelidelser (f.eks. svær bronkospasme, obstruktiv lungesygdom), hyperthyroidisme på grund af thyroiditis og kendte autoimmune sygdomme eller anden sygdom med igangværende fibrose. Stabil vitiligo, autoimmun thyroiditis og allerede eksisterende behandlet type 1-diabetes er acceptable og er ikke eksklusionskriterier.
• Betydelig kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før dag 1 af administration af studielægemidlet.
• Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk antibiotika inden for en uge (7 dage) forud for dag 1 af behandlingen
• Hæmoglobin (Hb)
• Neutrofiler
• Blodplader
• Lever: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5xULN, hvis det skyldes levermetastaser eller primær levercancer, ASAT eller ALAT >5x ULN.
• Total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN) (ved dokumenteret Gilberts syndrom, direkte bilirubin > ULN).
• International normaliseret ratio (INR) >1,5xULN.
• Serumkreatinin > ULN og estimeret kreatininclearance < 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
• Bekræftet replikerende humant immundefektvirus (HIV) eller bekræftet aktiv (replikativ) hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion. Patienter med behandlet ikke-replikativ sygdom er acceptable.
• Positivitet for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) ved naso-pharyngeal podningstest. Kendt serologisk omdannelse er ikke et udelukkelseskriterium.
• Bevis på levercirrhose med Child-Pugh score C.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund > Grad 2, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade
• Alvorlig ændret mental status.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i ANV419 eller dets formulering.
• Samtidig behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for en måned før dag 1 af administration af forsøgslægemidlet.
• Aktive ubehandlede immunrelaterede endokrinopatier, der ikke kan behandles med erstatning. Tidligere immunrelateret toksicitet > Grad 3 efter behandling med immunstimulerende lægemidler (f.eks. colitis, neuropati), som ikke er helt forsvundet.
• Kronisk behandling med systemisk immunsuppressiv medicin over 10 mg/dag prednisolonækvivalent uanset årsag.