En studie som evaluerer sikkerhet og terapeutisk aktivitet av ANV419 hos pasienter med avansert kreft og multippelt myelom. (ANV419-001)

Inklusjonskriterier:

• Pasientens eller den juridiske foresattes evne til å forstå formålet med studien, gi signert og datert informert samtykke fra pasienten før utføring av protokollrelaterte prosedyrer (inkludert screeningsevalueringer), og være i stand til og villig til å overholde studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Avanserte solide svulster med tegn på progressiv sykdom i henhold til RECIST ikke lenger enn 3 måneder før underskrift av Informed Consent form (ICF), uten noen påfølgende behandling med kurativ hensikt.
• Histologisk bekreftet residiverende/refraktær avansert solid svulst, progredierende etter minst én behandlingslinje for avansert eller metastatisk sykdom, eller for multippelt myelom, progresjon under eller etter minst tre behandlingslinjer inkludert en
• IMiD, en proteasomhemmer og et aCD38-middel.
• Pasienter med multippelt myelom (MM) må ha målbar sykdom (ikke-sekretorisk MM må ha målbare aktive lesjoner i PET) og ha hatt bevis på tidligere respons (PR eller bedre) på lenalidomid eller daratumumab i henhold til IMWG2016.
• Ingen ytterligere etablert linje med on-label behandling er tilgjengelig, eller det er en kontraindikasjon for de angitte merkede terapiene som vurderes av etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Tilstrekkelig lunge-, kardiovaskulær-, hematologisk-, lever- og nyrefunksjon, i henhold til etterforskerens vurdering.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere kreftbehandlinger (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer) må ha forsvunnet til CTCAE v5.0 grad ≤1 (unntatt alopecia [hvilken grad] eller tretthet [opptil grad 2 tillatt]).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ (urin eller serum) graviditetstest innen 7 dager før studiedag 1 hos kvinner i fertil alder og kvinner
• Kvinner som ikke er postmenopausale og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering: må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i behandlingsperioden og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. De må også godta å ikke donere egg (egg, oocytter) i løpet av samme tidsramme.
• Alle menn med fruktbar partner må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og barriereprevensjon (kondom) i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. De må også godta å ikke donere sæd i løpet av samme tidsramme.
• Tilgjengelighet og vilje hos pasienter til å få en baseline og på behandlingsbiopsi av svulsten. Tilgjengelige arkiverte biopsier (frosset eller formalinfiksert) kan tjene som baselineprøver, hos pasienter som har gjenværende tumormasser som bare kan nås med betydelig risiko

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Definitivt behandlede CNS-metastaser (f.eks. strålebehandling) som er stabile i minst 6 uker før dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen er akseptable.
• Deltakere med en aktiv andre malignitet. Pasienter med precancerøse lesjoner, samtidige tidlige stadier av prostata- eller brystkreft som ikke krever aktiv behandling (tidligere tilstander som for tiden er løst > 3 år før screening er også akseptable), og plateepitelkarsinom i huden som ikke krever systemisk behandling, er akseptable.
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert ukontrollert diabetes mellitus, historie med relevante lungesykdommer (f.eks. alvorlig bronkospasme, obstruktiv lungesykdom), hypertyreose på grunn av tyreoiditt og kjente autoimmune sykdommer eller annen sykdom med pågående fibrose. Stabil vitiligo, autoimmun tyreoiditt og eksisterende behandlet type 1 diabetes er akseptable og er ikke eksklusjonskriterier.
• Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen.
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk antibiotika innen én uke (7 dager) før dag 1 av behandlingen
• Hemoglobin (Hb)
• Nøytrofiler
• Blodplater
• Lever: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5xULN, hvis det skyldes levermetastaser eller primær leverkreft, ASAT eller ALAT >5x ULN.
• Total bilirubin > øvre normalgrense (ULN) (ved dokumentert Gilberts syndrom, direkte bilirubin > ULN).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5xULN.
• Serumkreatinin > ULN og estimert kreatininclearance < 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
• Bekreftet replikerende humant immunsviktvirus (HIV) eller bekreftet aktivt (replikativt) hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon. Pasienter med behandlet ikke-replikativ sykdom er akseptable.
• Positivitet for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) ved nasofaryngeal vattpinnetest. Kjent serologisk konvertering er ikke et eksklusjonskriterium.
• Bevis på levercirrhose med Child-Pugh score C.
• Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn > grad 2 som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade
• Alvorlig endret mental status.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i ANV419 eller dets formulering.
• Samtidig behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen én måned før dag 1 av administrasjonen av studiemedikamentet.
• Aktive ubehandlede immunrelaterte endokrinopatier som ikke kan behandles med erstatning. Tidligere immunrelaterte toksisiteter > Grad 3 etter behandling med immunstimulerende medikamenter (f.eks. kolitt, nevropati) som ikke har forsvunnet fullstendig.
• Kronisk behandling med systemiske immunsuppressive medisiner over 10 mg/dag prednisolonekvivalent uansett årsak.