Исследование по оценке безопасности и терапевтической активности ANV419 у пациентов с запущенным раком и множественной миеломой. (ANV419-001)

Критерии включения:

• Способность пациента или законного опекуна понимать цель исследования, предоставлять подписанное и датированное информированное согласие пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом (включая скрининговые оценки), а также иметь возможность и желание соблюдать процедуры исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет.
• Распространенные солидные опухоли с признаками прогрессирующего заболевания в соответствии с RECIST не более чем за 3 месяца до подписания формы информированного согласия (ICF) без какого-либо последующего лечебного лечения.
• Гистологически подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная распространенная солидная опухоль, прогрессирующая после по крайней мере одной линии лечения распространенного или метастатического заболевания или множественной миеломы, прогрессирующая во время или после по крайней мере трех линий лечения, включая
• IMiD, ингибитор протеасом и агент aCD38.
• Пациенты с множественной миеломой (ММ) должны иметь поддающееся измерению заболевание (несекреторная ММ должна иметь поддающиеся измерению активные поражения при ПЭТ) и иметь доказательства предыдущего ответа (PR или лучше) на леналидомид или даратумумаб в соответствии с IMWG2016.
• По мнению исследователя, отсутствует дополнительная установленная линия лечения, указанная в инструкции, или имеются противопоказания для указанной терапии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
• Адекватная легочная, сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функции по заключению исследователя.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии (например, лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур) должны разрешиться до степени ≤1 по CTCAE v5.0 (за исключением алопеции [любой степени] или утомляемости [допускается до степени 2]).
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный (моча или сыворотка) тест на беременность в течение 7 дней до 1-го дня исследования у женщин детородного возраста и женщин
• Женщины, не находящиеся в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации: должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) в течение того же периода времени.
• Все мужчины, имеющие потенциальных партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции и барьерной контрацепции (презерватив) в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Они также должны согласиться не сдавать сперму в течение того же периода времени.
• Наличие и готовность пациентов получить исходную и лечебную биопсию опухоли. Доступные архивные биопсии (замороженные или фиксированные в формалине) могут служить базовыми образцами у пациентов с остаточными опухолевыми массами, доступ к которым возможен только со значительным риском.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Окончательно пролеченные метастазы в ЦНС (например, лучевая терапия), стабильные в течение как минимум 6 недель до 1-го дня введения исследуемого препарата, приемлемы.
• Участники с активным вторым злокачественным новообразованием. Пациенты с предраковыми поражениями, сопутствующими ранними стадиями рака предстательной железы или молочной железы, не требующие активного лечения (также допустимы прошлые состояния, вылеченные в настоящее время более чем за 3 года до скрининга), и плоскоклеточный рак кожи, не требующий системного лечения.
• Доказательства серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая неконтролируемый сахарный диабет, наличие в анамнезе соответствующих заболеваний легких (например, тяжелый бронхоспазм, обструктивное заболевание легких), гипертиреоз вследствие тиреоидита и известных аутоиммунных заболеваний или другие заболевания с продолжающимся фиброзом. Стабильное витилиго, аутоиммунный тиреоидит и существовавший ранее леченный диабет 1 типа приемлемы и не являются критериями исключения.
• Серьезное сердечно-сосудистое/цереброваскулярное заболевание, включая инфаркт миокарда или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение 6 месяцев до 1-го дня приема исследуемого препарата.
• Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системных антибиотиков в течение одной недели (7 дней) до 1-го дня лечения.
• Гемоглобин (Hb)
• нейтрофилы
• Тромбоциты
• Печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5xВГН, если из-за метастазов в печень или первичного рака печени, АСТ или АЛТ >5x ВГН.
• Общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН) (при подтвержденном синдроме Жильбера прямой билирубин > ВГН).
• Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5xВГН.
• Креатинин сыворотки > ВГН и расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Подтвержденный реплицирующийся вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтвержденная активная (репликативная) инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С. Пациенты с пролеченным нерепликативным заболеванием приемлемы.
• Положительный результат на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) по тесту мазка из носоглотки. Известная серологическая конверсия не является критерием исключения.
• Признаки цирроза печени по шкале Чайлд-Пью C.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или данные клинических лабораторных исследований > 2 степени, которые дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием для использования исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма
• Тяжелые изменения психического состояния.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов ANV419 или его состава.
• Сопутствующая терапия любым другим исследуемым препаратом в течение одного месяца до 1-го дня приема исследуемого препарата.
• Активные нелеченные иммунозависимые эндокринопатии, не поддающиеся лечению заместительной терапией. Предшествующая иммунная токсичность > 3 степени после лечения иммуностимулирующими препаратами (например, колит, невропатия), которая не прошла полностью.
• Хроническое лечение системными иммунодепрессантами, превышающими 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, по любой причине.