En studie som utvärderar säkerhet och terapeutisk aktivitet av ANV419 hos patienter med avancerad cancer och multipelt myelom. (ANV419-001)

Inklusionskriterier:

• Förmåga hos patienten eller vårdnadshavare att förstå syftet med studien, tillhandahålla undertecknat och daterat informerat samtycke från patienten innan några protokollrelaterade procedurer (inklusive screeningutvärderingar) utförs och kunna och vilja följa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
• Avancerade solida tumörer med tecken på progressiv sjukdom enligt RECIST inte längre än 3 månader före underskrift av Informed Consent form (ICF) utan någon efterföljande kurativ avsiktsbehandling.
• Histologiskt bekräftad recidiverande/refraktär avancerad solid tumör, fortskridande efter minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserande sjukdom, eller för multipelt myelom, fortskridande under eller efter minst tre behandlingslinjer inklusive en
• IMiD, en proteasomhämmare och ett aCD38-medel.
• Patienter med multipelt myelom (MM) måste ha mätbar sjukdom (icke-sekretorisk MM måste ha mätbara aktiva lesioner i PET) och ha haft bevis på ett tidigare svar (PR eller bättre) på lenalidomid eller daratumumab enligt IMWG2016.
• Ingen ytterligare etablerad linje av on-label-behandling är tillgänglig eller så finns det en kontraindikation för de indikerade märkta terapierna enligt utredarens bedömning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1.
• Tillräcklig lung-, kardiovaskulär-, hematologisk-, lever- och njurfunktion, enligt utredarens bedömning.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi (t.ex. strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp) måste ha lösts till CTCAE v5.0 grad ≤1 (förutom alopeci [alla grad] eller trötthet [upp till grad 2 tillåten]).
• Negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt (urin eller serum) graviditetstest inom 7 dagar före studiedag 1 hos kvinnor i fertil ålder och kvinnor
• Kvinnor som inte är postmenopausala och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering: måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingsperioden och fram till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) under samma tidsram.
• Alla män med en fertil partner måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder och barriärpreventivmedel (kondom) under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. De måste också gå med på att inte donera spermier under samma tidsram.
• Tillgänglighet och villighet hos patienter att erhålla en baslinje och på behandlingsbiopsi av tumören. Tillgängliga arkiverade biopsier (frysta eller formalinfixerade) kan fungera som baslinjeprover hos patienter som har kvarvarande tumörmassor som endast kan nås med betydande risk

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Definitivt behandlade CNS-metastaser (t.ex. strålbehandling) stabila i minst 6 veckor före dag 1 av studieläkemedlets administrering är acceptabla.
• Deltagare med en aktiv andra malignitet. Patienter med precancerösa lesioner, samtidiga tidiga stadier av prostata- eller bröstcancer som inte kräver aktiv behandling (tidigare tillstånd som för närvarande lösts > 3 år före screening är också acceptabla) och skivepitelcancer i huden som inte kräver systemisk behandling är acceptabla.
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive okontrollerad diabetes mellitus, historia av relevanta lungsjukdomar (t.ex. svår bronkospasm, obstruktiv lungsjukdom), hypertyreos på grund av tyreoidit och kända autoimmuna sjukdomar eller annan sjukdom med pågående fibros. Stabil vitiligo, autoimmun tyreoidit och redan existerande behandlad typ 1-diabetes är acceptabla och är inte uteslutningskriterier.
• Signifikant kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före dag 1 av studieläkemedlets administrering.
• Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk antibiotika inom en vecka (7 dagar) före dag 1 av behandlingen
• Hemoglobin (Hb)
• Neutrofiler
• Blodplättar
• Lever: aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5xULN, om det beror på levermetastaser eller primär levercancer, ASAT eller ALAT >5x ULN.
• Totalt bilirubin > övre normalgräns (ULN) (vid dokumenterat Gilberts syndrom, direkt bilirubin > ULN).
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5xULN.
• Serumkreatinin > ULN och uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
• Bekräftad replikerande humant immunbristvirus (HIV) eller bekräftad aktiv (replikativ) hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion. Patienter med behandlad icke-replikativ sjukdom är acceptabla.
• Positivitet för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) genom nasofaryngealt svabbprov. Känd serologisk omvandling är inte ett uteslutningskriterium.
• Bevis på levercirros med Child-Pugh poäng C.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd > Grad 2 som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel.
• Stor operation eller betydande traumatisk skada
• Svårt förändrad mental status.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i ANV419 eller dess formulering.
• Samtidig behandling med något annat prövningsläkemedel inom en månad före dag 1 av studieläkemedlets administrering.
• Aktiva obehandlade immunrelaterade endokrinopatier som inte kan behandlas med ersättning. Tidigare immunrelaterade toxiciteter > Grad 3 efter behandling med immunstimulerande läkemedel (t.ex. kolit, neuropati) som inte har försvunnit helt.
• Kronisk behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel över 10 mg/dag prednisolonekvivalent av någon anledning.