Studie hodnotící bezpečnost a terapeutickou aktivitu ANV419 u pacientů s pokročilou rakovinou a mnohočetným myelomem. (ANV419-001)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost pacienta nebo zákonného zástupce porozumět účelu studie, poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem (včetně screeningových hodnocení) a být schopen a ochotný dodržovat postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Pokročilé solidní nádory s průkazem progresivního onemocnění podle RECIST ne déle než 3 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF), bez jakékoli následné kurativní léčby.
• Histologicky potvrzený relabující/refrakterní pokročilý solidní nádor, progredující po alespoň jedné linii léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo mnohočetného myelomu, progredující během nebo po nejméně třech liniích léčby včetně
• IMiD, inhibitor proteazomu a činidlo aCD38.
• Pacienti s mnohočetným myelomem (MM) musí mít měřitelné onemocnění (nesekreční MM musí mít měřitelné aktivní léze v PET) a mít důkaz o předchozí odpovědi (PR nebo lepší) na lenalidomid nebo daratumumab podle IMWG2016.
• Není k dispozici žádná další zavedená linie on-label léčby nebo existuje kontraindikace pro indikované označené terapie, jak se zkoušející domnívá.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Přiměřená plicní, kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce, podle posouzení zkoušejícího.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protirakovinné terapie (např. radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů) musí vymizet na stupeň CTCAE v5.0 ≤1 (kromě alopecie [jakýkoli stupeň] nebo únavy [povolen do stupně 2]).
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 7 dnů před 1. dnem studie u žen ve fertilním věku a žen
• Ženy, které nejsou po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci: musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčebného období a do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ve stejném časovém rámci.
• Všichni muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce a bariérové ​​antikoncepce (kondom) během léčebného období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ve stejném časovém rámci.
• Dostupnost a ochota pacientů získat základní a na léčebné biopsii nádoru. Dostupné archivované biopsie (zmrazené nebo fixované formalínem) mohou sloužit jako základní vzorky u pacientů, kteří mají reziduální nádorové hmoty, ke kterým lze přistupovat pouze s významným rizikem

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Definitivně ošetřené metastázy do CNS (např. radioterapie) stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před 1. dnem podávání studovaného léčiva jsou přijatelné.
• Účastníci s aktivním druhým maligním onemocněním. Přípustní jsou pacienti s prekancerózními lézemi, souběžnými ranými stadií rakoviny prostaty nebo prsu nevyžadujících aktivní léčbu (přípustné jsou i minulé stavy, které se aktuálně vyřešily > 3 roky před screeningem) a spinocelulární karcinom kůže nevyžadující systémovou léčbu.
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus, anamnézy relevantních plicních poruch (např. těžký bronchospasmus, obstrukční plicní nemoc), hypertyreózy způsobené tyreoiditidou a známých autoimunitních onemocnění nebo jiné onemocnění s pokračující fibrózou. Stabilní vitiligo, autoimunitní tyreoiditida a preexistující léčený diabetes 1. typu jsou přijatelné a nepředstavují vylučovací kritéria.
• Významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před 1. dnem podávání studovaného léčiva.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémová antibiotika během jednoho týdne (7 dnů) před 1. dnem léčby
• Hemoglobin (Hb)
• Neutrofily
• Krevní destičky
• Játra: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN, pokud je způsobena jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater, AST nebo ALT > 5 x ULN.
• Celkový bilirubin > horní hranice normy (ULN) (u dokumentovaného Gilbertova syndromu přímý bilirubin > ULN).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5xULN.
• Sérový kreatinin > ULN a odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Potvrzený replikující se virus lidské imunodeficience (HIV) nebo potvrzená aktivní (replikativní) infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C. Pacienti s léčeným nereplikativním onemocněním jsou přijatelní.
• Pozitivita na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) testem nasofaryngeálního výtěru. Známá sérologická konverze není vylučovacím kritériem.
• Důkaz jaterní cirhózy s Child-Pugh skóre C.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález > stupeň 2, které dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití hodnoceného léku.
• Velký chirurgický zákrok nebo závažné traumatické zranění
• Těžce změněný duševní stav.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ANV419 nebo jeho formulaci.
• Souběžná terapie s jakýmkoliv jiným hodnoceným lékem během jednoho měsíce před dnem 1 podávání studovaného léku.
• Aktivní neléčené imunitně podmíněné endokrinopatie neléčitelné náhradou. Předchozí toxicita související s imunitou > 3. stupeň po léčbě imunostimulačními léky (např. kolitida, neuropatie), které zcela neustoupily.
• Chronická léčba systémovými imunosupresivními léky nad 10 mg/den ekvivalentu prednisolonu z jakéhokoli důvodu.