Un estudio que evalúa la seguridad y la actividad terapéutica de ANV419 en pacientes con cáncer avanzado y mieloma múltiple. (ANV419-001)

Criterios de inclusión:

• Capacidad del paciente o tutor legal para comprender el propósito del estudio, proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo (incluidas las evaluaciones de detección) y ser capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer de ≥ 18 años.
• Tumores sólidos avanzados con evidencia de enfermedad progresiva según RECIST no más de 3 meses antes de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF), sin ningún tratamiento posterior con intención curativa.
• Tumor sólido avanzado en recaída/refractario confirmado histológicamente, que progresa después de al menos una línea de tratamiento para enfermedad avanzada o metastásica, o para mieloma múltiple, que progresa durante o después de al menos tres líneas de tratamiento, incluida una
• IMiD, un inhibidor del proteasoma y un agente aCD38.
• Los pacientes con mieloma múltiple (MM) deben tener enfermedad medible (el MM no secretor debe tener lesiones activas medibles en PET) y haber tenido evidencia de una respuesta previa (RP o mejor) a lenalidomida o daratumumab según IMWG2016.
• No hay ninguna línea adicional establecida de tratamiento en la etiqueta disponible o existe una contraindicación para las terapias indicadas en la etiqueta según lo considere el investigador.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Función pulmonar, cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada, según el criterio del investigador.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia anticancerígena previa (p. ej., radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos) deben haberse resuelto a CTCAE v5.0 grado ≤1 (excepto alopecia [cualquier grado] o fatiga [hasta el grado 2 permitido]).
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo negativa (en orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio en mujeres en edad fértil y mujeres
• Mujeres que no son posmenopáusicas y que no se han sometido a esterilización quirúrgica: deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. También deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el mismo período de tiempo.
• Todos los hombres con parejas potencialmente fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y anticonceptivos de barrera (preservativos) durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. También deben aceptar no donar esperma durante el mismo período de tiempo.
• Disponibilidad y disposición de los pacientes para obtener una biopsia basal y en tratamiento del tumor. Las biopsias archivadas disponibles (congeladas o fijadas en formalina) pueden servir como muestras de referencia, en pacientes que tienen masas tumorales residuales a las que solo se puede acceder con un riesgo significativo

Criterio de exclusión:

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Las metástasis del SNC tratadas definitivamente (p. ej., radioterapia) estables durante al menos 6 semanas antes del día 1 de la administración del fármaco del estudio son aceptables.
• Participantes con una segunda neoplasia maligna activa. Los pacientes con lesiones precancerosas, estadios tempranos concomitantes de cáncer de próstata o de mama que no requieren tratamiento activo (también son aceptables las afecciones pasadas actualmente resueltas > 3 años antes de la selección) y el carcinoma de células escamosas de la piel que no requiere tratamiento sistémico.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus no controlada, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes (por ejemplo, broncoespasmo grave, enfermedad pulmonar obstructiva), hipertiroidismo debido a tiroiditis y enfermedades autoinmunes conocidas o otra enfermedad con fibrosis en curso. El vitíligo estable, la tiroiditis autoinmune y la diabetes tipo 1 preexistente tratada son aceptables y no son criterios de exclusión.
• Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular significativa, incluido infarto de miocardio o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio.
• Infecciones activas o no controladas que requieren antibióticos sistémicos dentro de una semana (7 días) antes del Día 1 de tratamiento
• Hemoglobina (Hb)
• neutrófilos
• plaquetas
• Hígado: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5xLSN, si se debe a metástasis hepática o cáncer hepático primario, AST o ALT >5xLSN.
• Bilirrubina total > límite superior de lo normal (LSN) (en el síndrome de Gilbert documentado, bilirrubina directa > LSN).
• Razón internacional normalizada (INR) >1,5xULN.
• Creatinina sérica > LSN y aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) replicante confirmado o virus de la hepatitis B activo (replicativo) confirmado o infección por el virus de la hepatitis C. Los pacientes con enfermedad no replicativa tratada son aceptables.
• Positividad para enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) por hisopado nasofaríngeo. La conversión serológica conocida no es un criterio de exclusión.
• Evidencia de cirrosis hepática con puntuación C de Child-Pugh.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico > Grado 2 que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante
• Estado mental gravemente alterado.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de ANV419 o su formulación.
• Terapia simultánea con cualquier otro fármaco en investigación dentro del mes anterior al Día 1 de la administración del fármaco del estudio.
• Endocrinopatías relacionadas con el sistema inmunitario activas no tratadas intratables con reemplazo. Toxicidades previas relacionadas con el sistema inmunitario > Grado 3 después del tratamiento con fármacos inmunoestimuladores (p. ej., colitis, neuropatía) que no se han resuelto por completo.
• Tratamiento crónico con medicamentos inmunosupresores sistémicos por encima de 10 mg/día de equivalente de prednisolona por cualquier motivo.