Tutkimus, jossa arvioitiin ANV419:n turvallisuutta ja terapeuttista aktiivisuutta potilailla, joilla on edennyt syöpä ja multippeli myelooma. (ANV419-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tai laillisen huoltajan kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa potilaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista (mukaan lukien seulontaarvioinnit) ja pystyä ja halukas noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
• Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta.
• Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on merkkejä etenevästä taudista RECISTin mukaan enintään 3 kuukautta ennen ilmoitettua suostumuslomaketta (ICF) ilman myöhempää parantavaa hoitoa.
• Histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktaarinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka etenee vähintään yhden pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin tai multippelin myelooman hoitolinjan jälkeen ja joka etenee vähintään kolmen hoitosarjan aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien
• IMiD, proteasomin estäjä ja aCD38-aine.
• Multippelia myeloomaa (MM) sairastavilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (ei-sekretorisella MM:llä on oltava mitattavissa olevia aktiivisia vaurioita PET:ssä) ja heillä on ollut näyttöä aikaisemmasta vasteesta (PR tai parempi) lenalidomidille tai daratumumabille IMWG2016:n mukaan.
• Muita vakiintuneita merkintöjen mukaisia ​​hoitomuotoja ei ole saatavilla tai merkityille hoitomuodoille on vasta-aihe tutkijan arvioiden mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
• Riittävä keuhkojen, kardiovaskulaarinen, hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta tutkijan arvion mukaan.
• Kaikkien aiempien syöpähoitojen (esim. sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden) akuuttien toksisten vaikutusten on oltava hävinneet CTCAE v5.0 -asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö [kaikki aste] tai väsymys [asteeseen 2 asti sallittu]).
• Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen (virtsa tai seerumi) raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja naisilla
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia: on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) saman ajanjakson aikana.
• Kaikkien miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja esteehkäisyä (kondomi) hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Heidän on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona.
• Potilaiden saatavuus ja halukkuus saada kasvaimen perus- ja hoitobiopsia. Saatavilla olevat arkistoidut biopsiat (jäädytetyt tai formaliinikiinnitteiset) voivat toimia lähtönäytteinä potilailla, joilla on jäännöskasvainmassat, joihin pääsee vain merkittävällä riskillä

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Lopullisesti hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet (esim. sädehoito), jotka ovat stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää 1, ovat hyväksyttäviä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen toinen pahanlaatuisuus. Potilaat, joilla on esisyöpäleesioita, samanaikainen eturauhasen tai rintasyövän varhainen vaihe, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa (myös aiemmat sairaudet, jotka ovat tällä hetkellä ratkaistu yli 3 vuotta ennen seulontaa, ovat myös hyväksyttäviä) ja ihon levyepiteelisyöpä, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ovat hyväksyttäviä.
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, aiemmat relevantit keuhkosairaudet (esim. vaikea bronkospasmi, obstruktiivinen keuhkosairaus), kilpirauhastulehduksesta johtuva kilpirauhasen liikatoiminta ja tunnetut autoimmuunisairaudet tai muu sairaus, johon liittyy jatkuva fibroosi. Stabiili vitiligo, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus ja aiemmin hoidettu tyypin 1 diabetes ovat hyväksyttäviä eivätkä ole poissulkemiskriteereitä.
• Merkittävä kardiovaskulaarinen/aivoverisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä päivää.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja viikon (7 päivän) aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Hemoglobiini (Hb)
• Neutrofiilit
• Verihiutaleet
• Maksa: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN, jos se johtuu maksametastaasista tai primaarisesta maksasyövästä, ASAT tai ALAT > 5 x ULN.
• Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN) (dokumentoidussa Gilbertin oireyhtymässä suora bilirubiini > ULN).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN.
• Seerumin kreatiniini > ULN ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen.
• Vahvistettu replikoituva ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai vahvistettu aktiivinen (replikoituva) hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio. Potilaat, joilla on hoidettu ei-replicatiivinen sairaus, hyväksytään.
• Positiivisuus koronavirustaudille 2019 (COVID-19) nenä-nielun vanupuikkotestillä. Tunnettu serologinen konversio ei ole poissulkemiskriteeri.
• Todisteet maksakirroosista Child-Pugh-pistemäärällä C.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliiniset laboratoriolöydökset > Aste 2, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttöön.
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma
• Vaikeasti muuttunut henkinen tila.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ANV419:n aineosalle tai sen koostumukselle.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen kanssa kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää 1.
• Aktiiviset hoitamattomat immuunijärjestelmään liittyvät endokrinopatiat, joita ei voida hoitaa korvaamalla. Aiempi immuunijärjestelmään liittyvä toksisuus > aste 3 immunostimulatorisilla lääkkeillä hoidon jälkeen (esim. paksusuolitulehdus, neuropatia), jotka eivät ole täysin parantuneet.
• Krooninen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä yli 10 mg/vrk prednisoloniekvivalenttia mistä tahansa syystä.