Az ANV419 biztonságosságát és terápiás aktivitását értékelő tanulmány előrehaladott rákos és mielóma multiplexben szenvedő betegeknél. (ANV419-001)

Bevételi kritériumok:

• A beteg vagy törvényes gyám képessége arra, hogy megértse a vizsgálat célját, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését adja a pácienstől a protokollhoz kapcsolódó eljárások (beleértve a szűrési értékeléseket is) elvégzése előtt, és képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat.
• Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb.
• Előrehaladott szolid daganatok progresszív betegségre utaló jelekkel a RECIST szerint legkésőbb 3 hónappal az informált beleegyező űrlap (ICF) aláírása előtt, minden későbbi gyógyító szándékú kezelés nélkül.
• Szövettanilag igazolt kiújult/refrakter előrehaladott szolid tumor, amely előrehaladott vagy metasztatikus betegség vagy myeloma multiplex legalább egy kezelési vonala után progressziója, legalább három kezelési sor alatt vagy után progresszió, beleértve a
• IMiD, proteaszóma inhibitor és aCD38 ágens.
• A myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknek mérhető betegségben kell állniuk (a nem szekréciós MM-nek mérhető aktív elváltozásokkal kell rendelkeznie a PET-ben), és az IMWG2016 szerint korábban (PR vagy jobb) reagáltak lenalidomidra vagy daratumumabra.
• Nem áll rendelkezésre további bevezetett, a címkén feltüntetett kezelési vonal, vagy a vizsgáló személy megítélése szerint ellenjavallatok vannak a jelzett címkézett terápiákra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Megfelelő tüdő-, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj- és vesefunkció, a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármely korábbi rákellenes kezelés (pl. sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások) minden akut toxikus hatásának CTCAE v5.0 ≤1-es fokozatra kell megszűnnie (kivéve az alopecia [bármilyen fokozat] vagy a fáradtság [2-es fokozatig megengedett]).
• Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív (vizelet vagy szérum) terhességi teszt az első vizsgálati napot megelőző 7 napon belül fogamzóképes nőknél és nőknél
• Nem posztmenopauzás nők, akik nem estek át műtéti sterilizáción: bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. Azt is el kell fogadniuk, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) ugyanabban az időkeretben.
• Minden fogamzóképes partnerrel rendelkező férfinak bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és akadálymentes fogamzásgátlást (óvszert) alkalmaz a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. Azt is el kell fogadniuk, hogy nem adnak spermát ugyanabban az időkeretben.
• A betegek elérhetősége és hajlandósága a daganat kiindulási és kezelési biopsziájának megszerzésére. A rendelkezésre álló archivált biopsziák (fagyasztott vagy formalinban fixált) kiindulási mintákként szolgálhatnak olyan betegeknél, akiknél maradvány tumortömeg van, amelyhez csak jelentős kockázattal lehet hozzáférni.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Elfogadhatók azok a véglegesen kezelt központi idegrendszeri áttétek (például sugárterápia), amelyek stabilak legalább 6 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Aktív második rosszindulatú daganatos résztvevők. Precancerus elváltozások, egyidejűleg aktív kezelést nem igénylő prosztata- vagy emlőrák korai stádiumában szenvedő betegek (a szűrés előtt több mint 3 évvel korábban megszűnt állapotok is elfogadhatók), valamint szisztémás kezelést nem igénylő laphámsejtes bőrrák is elfogadható.
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a kontrollálatlan diabetes mellitus, a kórelőzményben szereplő releváns tüdőbetegségek (pl. súlyos hörgőgörcs, obstruktív tüdőbetegség), pajzsmirigy-gyulladás miatti hyperthyreosis és ismert autoimmun betegségek, ill. egyéb, folyamatban lévő fibrózissal járó betegség. A stabil vitiligo, az autoimmun pajzsmirigygyulladás és a már meglévő kezelt 1-es típusú cukorbetegség elfogadható, és nem minősül kizárási kritériumnak.
• Jelentős szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegség, beleértve a myocardialis infarktust vagy a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) a vizsgálati gyógyszer beadása 1. napját megelőző 6 hónapon belül.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek a kezelés 1. napját megelőző egy héten (7 napon belül)
• Hemoglobin (Hb)
• Neutrophilek
• Vérlemezkék
• Máj: aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,5xULN, ha májmetasztázis vagy primer májrák miatt van, AST vagy ALT >5x ULN.
• Összes bilirubin > normál felső határ (ULN) (dokumentált Gilbert-szindrómában, direkt bilirubin > ULN).
• Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5xULN.
• Szérum kreatinin > ULN és becsült kreatinin clearance < 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.
• Megerősített replikáló humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy megerősített aktív (replikatív) hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés. A kezelt, nem replikatív betegségben szenvedő betegek elfogadhatók.
• Pozitív a 2019-es koronavírus-betegségre (COVID-19) orr-garat tampon teszttel. Az ismert szerológiai konverzió nem kizáró feltétel.
• Májcirrhosis bizonyítéka Child-Pugh C pontszámmal.
• Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet > 2. fokozat, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását.
• Nagy műtét vagy súlyos traumás sérülés
• Súlyosan megváltozott mentális állapot.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Ismert túlérzékenység az ANV419 bármely összetevőjével vagy összetételével szemben.
• Egyidejű terápia bármely más vizsgált gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer beadása 1. napja előtt egy hónapon belül.
• Aktív, kezeletlen immunrendszeri eredetű endokrinpátiák, amelyek pótlással nem kezelhetők. Korábbi immunrendszeri toxicitás > 3. fokozat immunstimuláló gyógyszerekkel végzett kezelés után (pl. vastagbélgyulladás, neuropátia), amelyek nem szűntek meg teljesen.
• Krónikus kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel 10 mg/nap prednizolon-egyenérték felett bármilyen okból.