Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und therapeutischen Aktivität von ANV419 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und multiplem Myelom. (ANV419-001)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit des Patienten oder Erziehungsberechtigten, den Zweck der Studie zu verstehen, vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren (einschließlich Screening-Bewertungen) eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Patienten vorzulegen und in der Lage und bereit zu sein, die Studienverfahren einzuhalten.
• Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Fortgeschrittene solide Tumore mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gemäß RECIST, nicht länger als 3 Monate vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF), ohne anschließende kurativ beabsichtigte Behandlung.
• Histologisch bestätigter rezidivierter/refraktärer fortgeschrittener solider Tumor, der nach mindestens einer Behandlungslinie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung fortschreitet, oder bei multiplem Myelom, der während oder nach mindestens drei Behandlungslinien fortschreitet, einschließlich einer
• IMiD, ein Proteasom-Inhibitor und ein aCD38-Mittel.
• Patienten mit multiplem Myelom (MM) müssen eine messbare Erkrankung haben (nicht-sekretorisches MM muss messbare aktive Läsionen im PET aufweisen) und Anzeichen für ein früheres Ansprechen (PR oder besser) auf Lenalidomid oder Daratumumab gemäß IMWG2016 haben.
• Es ist keine zusätzliche etablierte On-Label-Behandlungslinie verfügbar oder es gibt eine Kontraindikation für die indizierten gekennzeichneten Therapien, wie vom Prüfarzt erachtet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Angemessene Lungen-, kardiovaskuläre, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie oder chirurgische Eingriffe) müssen auf CTCAE v5.0-Grad ≤ 1 abgeklungen sein (außer Alopezie [jeder Grad] oder Müdigkeit [bis Grad 2 zulässig]).
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1 bei Frauen im gebärfähigen Alter und Frauen
• Frauen, die nicht postmenopausal sind und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben: müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Sie müssen auch zustimmen, im gleichen Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.
• Alle Männer mit potenziellen gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung und Barriereverhütung (Kondom) anzuwenden. Sie müssen auch zustimmen, im selben Zeitraum kein Sperma zu spenden.
• Verfügbarkeit und Bereitschaft der Patienten, eine Ausgangs- und Behandlungsbiopsie des Tumors zu erhalten. Verfügbare archivierte Biopsien (gefroren oder formalinfixiert) können als Ausgangsproben bei Patienten mit Resttumormassen dienen, auf die nur mit erheblichem Risiko zugegriffen werden kann

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Endgültig behandelte ZNS-Metastasen (z. B. Strahlentherapie), die mindestens 6 Wochen vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments stabil waren, sind akzeptabel.
• Teilnehmer mit einer aktiven zweiten Malignität. Patienten mit präkanzerösen Läsionen, begleitenden frühen Stadien von Prostata- oder Brustkrebs, die keine aktive Behandlung erfordern (vorherige Erkrankungen, die derzeit > 3 Jahre vor dem Screening behoben sind, sind ebenfalls akzeptabel) und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die keine systemische Behandlung erfordern, sind akzeptabel.
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus, Vorgeschichte relevanter Lungenerkrankungen (z. B. schwerer Bronchospasmus, obstruktive Lungenerkrankung), Hyperthyreose aufgrund von Thyreoiditis und bekannten Autoimmunerkrankungen oder andere Krankheit mit andauernder Fibrose. Stabile Vitiligo, Autoimmunthyreoiditis und vorbestehender behandelter Typ-1-Diabetes sind akzeptabel und keine Ausschlusskriterien.
• Signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die innerhalb einer Woche (7 Tage) vor Tag 1 der Behandlung systemische Antibiotika erfordern
• Hämoglobin (Hb)
• Neutrophile
• Blutplättchen
• Leber: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen oder primärem Leberkrebs, AST oder ALT > 5 x ULN.
• Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom direktes Bilirubin > ULN).
• International normalisierte Ratio (INR) >1,5xULN.
• Serumkreatinin > ULN und geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
• Bestätigtes replizierendes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bestätigte aktive (replikative) Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Patienten mit behandelter nicht-replikativer Erkrankung sind akzeptabel.
• Positivität für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) durch Nasen-Rachen-Abstrichtest. Eine bekannte serologische Konversion ist kein Ausschlusskriterium.
• Nachweis einer Leberzirrhose mit Child-Pugh-Score C.
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde > Grad 2, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden.
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung
• Schwerwiegender veränderter Geisteszustand.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von ANV419 oder seiner Formulierung.
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktive unbehandelte immunvermittelte Endokrinopathien, die mit Ersatz nicht behandelbar sind. Frühere immunbezogene Toxizitäten > Grad 3 nach Behandlung mit immunstimulierenden Arzneimitteln (z. B. Colitis, Neuropathie), die nicht vollständig abgeklungen sind.
• Chronische Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten über 10 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent aus irgendeinem Grund.