コロナウイルス病-19肺炎後の線維性肺疾患に対するピルフェニドンとニンテダニブの比較 (PINCER)
コロナウイルス病-19肺炎後の線維性肺疾患の治療におけるピルフェニドンとニンテダニブの有効性と安全性の研究
調査の概要
詳細な説明
2020 年の初めから、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされたコロナウイルス病 2019 (COVID-19) のパンデミックにより、全世界が影響を受けています。 この病気は潜伏期間が短く（中央値 3 日）、伝染性が高い。 この疾患は、無症候性感染症として現れる場合があり、さまざまな重症度から重度の生命を脅かす疾患まで、さまざまな症状が現れることがあります。 多様な全身的特徴が存在する可能性がありますが、通常の症状は肺炎の形での下気道の関与であり、しばしば急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の発症につながります。 一部の患者では、おそらく血栓性微小血管障害と相互作用するサイトカインストームの結果として、多臓器不全が発生します。
初期の肺疾患は、肺の好中球性および滲出性毛細血管炎によって病理学的に特徴付けられ、微小血栓症の証拠がいくつかあります.2 これに続いて、肺血管で進行中の血管内血栓症に伴うびまん性肺胞損傷の画像が表示される場合があります。 後期には、組織化性肺炎 (OP) が発生し、空域内で線維芽細胞が広範囲に増殖します。 臨床的には、COVID 肺炎の後、ほとんどの患者は完全に回復します。 他の患者は、発熱の解消と臓器機能の回復を伴う急性疾患からの回復の兆候を示す場合がありますが、ある程度の息切れ、放射線検査での持続的な浸潤、および/または低酸素血症が引き続きあります。 これらの患者の CT 異常は、一般に、OP パターンを示唆する斑状の多巣性硬化およびスリガラス陰影によって特徴付けられます。 粗い網目状および実質帯も存在する可能性があります。
COVID-19 後のびまん性肺疾患 (本明細書では COVID 後びまん性肺疾患 (PC-DLD) と呼ばれる) の患者は、多くの場合、グルココルチコイドで治療されます。 損傷の主なOPパターンを持つほとんどの患者は、自発的にまたはグルココルチコイドを使用して肺実質異常を解消しますが、牽引性気管支拡張症および/またはハニカムの形で肺線維症の徴候を発症する患者もいます。 一部の被験者は、ステロイドによる治療にもかかわらず進行中の呼吸器症状があり、初期の線維症を表す可能性のある胸部画像で持続的な網状化または非解決の硬化が見られる場合があります。
抗線維化剤、すなわちピルフェニドンとニンテダニブは、特発性肺線維症 (IPF) の治療に有効であることがわかっています。 ニンテダニブは、全身性硬化症関連間質性肺疾患 (ILD) および非 IPF 進行性線維化 ILD の治療にも有効であることがわかっています。 ピルフェニドンは、分類不能な ILD に有益であることがわかっています。 これらの薬剤が COVID 後の肺線維症の治療に有効かどうかも不明です。 肺線維症の最終経路は、さまざまなびまん性実質性肺疾患（DPLD）間で共通しているように見えるため、これらの抗線維症薬がCOVID後の線維症に役立つ可能性があることが期待されています. COVID後の線維症におけるピルフェニドンまたはニンテダニブの役割を評価したランダム化研究はありません。 現在の研究では、COVID後の肺線維症の治療におけるピルフェニドンの有効性と安全性を評価し、ニンテダニブと比較することを目指しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Chandigarh、インド
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -呼吸器（上気道または下気道）サンプルで実行されるリアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（rRT-PCR）テスト、またはIgM抗体検査陽性、または一貫した臨床放射線学的所見を伴う迅速な抗原検査により、COVID-19を有すると診断された過去 4 か月
- 持続的な呼吸器症状
- -COVID後の実質関与がスキャンの目視検査で肺実質の10％を超えており、線維症の放射線学的徴候（牽引性気管支拡張症/牽引性気管支拡張症またはハニカムまたは肺容量の減少）がある、または持続的な網状化または持続的な硬化があるにもかかわらず急性 COVID-19 疾患による退院後、最低 4 週間のグルココルチコイド (最低プレドニゾロン用量 10 mg/日または同等量) の試験
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ピルフェニドンまたはニンテダニブの絶対禁忌（進行した肝硬変、肝トランスアミナーゼの持続的な上昇、ピルフェニドンまたはニンテダニブに対する過敏症の記録、抗凝固薬または高用量アスピリンの投与、または血管ステントをその場で使用）
- -COVIDの診断前のびまん性肺疾患の既知の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ピルフェニドン
ピルフェニドンは 600 mg/日の用量で開始されます。
用量は、目標用量の 2400 mg/日まで、3 ～ 7 日ごとに 600 mg/日ずつ増加します。
被験者は無作為化から合計24週間、最大耐用量を投与されます。
|
腕の説明と同じ
|
|
アクティブコンパレータ：ニンテダニブ
このグループの被験者には、1日2回150 mgの用量でニンテダニブが投与されます。
肝機能検査は、上記のように監視されます。
1 日 300 mg に耐えられない場合は、100 mg を 1 日 2 回まで減量します。
|
腕の説明と同じ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
努力肺活量（FVC）の変化
時間枠：24週間
|
強制肺活量は、スパイロメトリーを使用して測定されます。
予測値は、標準参照方程式に基づいて計算されます。
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
改善または安定した被験者の割合
時間枠：24週間
|
これは、改善または
|
24週間
|
|
複合反応が良好な被験者の割合
時間枠：24週間
|
良好な複合反応は、FVC が 10% 以上改善し、運動中および運動後に酸素飽和度が 92% を超える息切れが mMRC グレード 2 未満であると定義されます。
|
24週間
|
|
修正されたMedical Research Councilスケールでの呼吸困難スコアの変化
時間枠：24週間
|
無作為化の日から 6 週間までに変更された Medical Research Council を使用して評価された呼吸困難スコアの変化。スケールには最小スコア 0 と最大スコア 4 があり、値が高いほど転帰が悪いことを示します。
|
24週間
|
|
慢性疾患治療の機能評価における呼吸困難の重症度 - Dyspnea-10 item scale
時間枠：24週間
|
慢性疾患治療の機能評価 - 呼吸困難-10項目スケールを使用して評価された呼吸困難の重症度。
スケールには、呼吸困難および機能制限用にそれぞれ 10 項目の 2 つの項目バンクがあります。
各項目の最小スコアは 0 で、最大スコアは 3 です。スコアが高いほど、結果が悪いことを表します。
|
24週間
|
|
安静時酸素飽和度の変化
時間枠：24週間
|
無作為化の日から24週までの安静時酸素飽和度（パルスオキシメトリーで測定）の変化
|
24週間
|
|
運動負荷試験で酸素飽和度が低下した被験者の割合
時間枠：24週間
|
酸素飽和度低下は、運動テスト (1 分間の立位テストと 6 分間の歩行テスト) での酸素飽和度の 4% 以上の低下として定義されます。
|
24週間
|
|
徒歩6分距離の変化率
時間枠：24週間
|
標準プロトコルを使用して、訓練を受けた技術者が 6 分間の歩行テストを実施します。
|
24週間
|
|
救助治療を必要とする参加者の割合
時間枠：24週間
|
レスキュー治療には、高用量のグルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤の使用が含まれます
|
24週間
|
|
Short Form-36アンケートを使用した健康関連の生活の質の変化
時間枠：24週間
|
Short Form-36アンケートを使用して評価された健康関連の生活の質。
質問票は、8 つのドメインをカバーする 36 項目で構成されています。
各ドメイン スコアの最小値は 0、最大値は 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを表します
|
24週間
|
|
King's Brief ILDアンケートを使用した呼吸器の健康状態の変化
時間枠：24週間
|
King's Brief ILDアンケートを使用して評価された呼吸器の健康状態。
アンケートは15項目あります。
合計スコアは 0 から 100 まで変化し、スコアが高いほど結果が良好であることを表します。
|
24週間
|
|
修正されたソールズベリー システムを使用した HRCT スコアの変化
時間枠：24週間
|
さまざまな機能 (網状化、ハニカム、すりガラス状の不透明度、モザイク減衰/エア トラッピング) の HRCT スコアの変化が計算されます。
各機能のスコアは 0 ～ 5 の範囲で、スコアが高いほど結果が悪いことを表します
|
24週間
|
|
いずれかの治験薬による副作用を発症した被験者の割合
時間枠：24週間
|
治療の副作用（発疹、肝毒性、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、腹痛）
|
24週間
|
|
抗線維症薬、ピルフェニドンおよびニンテダニブに対する反応の予測因子
時間枠：24週間
|
これらには、年齢、性別、研究グループ、ベースライン CT 異常、ベースライン FVC が含まれる場合があります。
|
24週間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INT/IEC/2021/SPL-462
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。