Pirfenidone vs Nintedanib per la malattia polmonare fibrotica dopo la polmonite da malattia da coronavirus-19 (PINCER)

Dall'inizio del 2020, il mondo intero è stato colpito da una pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La malattia ha un breve periodo di incubazione (mediano, 3 giorni) ed è altamente trasmissibile. Questa malattia può manifestarsi come un'infezione asintomatica e attraverso un'intera gamma di sintomi di varia gravità fino a una malattia grave e pericolosa per la vita. Sebbene possano essere presenti diverse caratteristiche sistemiche, la presentazione usuale è con il coinvolgimento del tratto respiratorio inferiore sotto forma di polmonite che spesso porta allo sviluppo della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). In alcuni pazienti si instaura un'insufficienza multiorgano, probabilmente come risultato di una tempesta di citochine che interagisce con una microangiopatia trombotica.

La malattia polmonare precoce è caratterizzata patologicamente da capillarite neutrofila ed essudativa nei polmoni con qualche evidenza di microtrombosi.2 Questo può essere seguito da un quadro di danno alveolare diffuso insieme a trombosi intravascolare in corso nei vasi polmonari. Nelle fasi avanzate, si sviluppa una polmonite organizzativa (OP) con un'ampia proliferazione di fibroblasti all'interno degli spazi aerei. Clinicamente, la maggior parte dei pazienti si riprende completamente dopo la polmonite da COVID. Altri pazienti possono mostrare alcuni segni di guarigione dalla malattia acuta con risoluzione della febbre e recupero delle funzioni d'organo, tuttavia continuano ad avere un certo grado di dispnea, infiltrati persistenti agli studi radiologici e/o ipossiemia. Le anomalie TC in questi pazienti sono comunemente caratterizzate da consolidamento a chiazze, multifocale e opacità a vetro smerigliato indicative del pattern OP. Possono essere presenti anche reticolazione grossolana e bande parenchimali.

I pazienti con tale malattia polmonare diffusa dopo COVID-19, qui indicata come malattia polmonare diffusa post-COVID (PC-DLD) sono spesso trattati con glucocorticoidi. Sebbene la maggior parte dei pazienti con un modello di lesione OP predominante avrebbe una risoluzione delle anomalie del parenchima polmonare spontaneamente o con glucocorticoidi, alcuni di loro potrebbero sviluppare segni di fibrosi polmonare, sotto forma di bronchiectasie da trazione e/o a nido d'ape. Alcuni soggetti hanno sintomi respiratori in corso nonostante il trattamento con steroidi e possono essere trovati con reticolazione persistente o consolidamento non risolutivo all'imaging del torace che può rappresentare una fibrosi precoce.

Gli agenti antifibrotici, vale a dire pirfenidone e nintedanib, si sono dimostrati efficaci nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Nintedanib si è dimostrato efficace anche nel trattamento della malattia polmonare interstiziale (ILD) correlata alla sclerosi sistemica e delle ILD fibrosanti progressive non-IPF. Il pirfenidone è stato anche trovato utile per ILD non classificabili. Anche se questi farmaci sarebbero efficaci nel trattamento della fibrosi polmonare post-COVID non è noto. Poiché il percorso finale della fibrosi polmonare sembra essere comune tra le diverse malattie polmonari parenchimali diffuse (DPLD), si spera che questi agenti antifibrotici possano essere utili nella fibrosi post-COVID. Non ci sono studi randomizzati che abbiano valutato il ruolo di pirfenidone o nintedanib nella fibrosi post COVID. In questo studio, miriamo a valutare l'efficacia e la sicurezza del pirfenidone e confrontarlo con nintedanib nel trattamento della fibrosi polmonare post-COVID.