Pirfénidone contre nintédanib pour la maladie pulmonaire fibrotique après une pneumonie à coronavirus 19 (PINCER)

Depuis le début de 2020, le monde entier a été touché par une pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La maladie a une courte période d'incubation (médiane, 3 jours) et est hautement transmissible. Cette maladie peut se manifester par une infection asymptomatique et par toute une gamme de symptômes de gravité variable jusqu'à une maladie grave et potentiellement mortelle. Bien que diverses caractéristiques systémiques puissent être présentes, la présentation habituelle est une atteinte des voies respiratoires inférieures sous la forme d'une pneumonie entraînant souvent le développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Chez certains patients, une défaillance multiviscérale s'installe, peut-être à la suite d'une tempête de cytokines interagissant avec une microangiopathie thrombotique.

La maladie pulmonaire précoce est caractérisée pathologiquement par une capillarite neutrophile et exsudative dans les poumons avec des signes de microthrombose.2 Cela peut être suivi d'une image de lésions alvéolaires diffuses accompagnées d'une thrombose intravasculaire en cours dans les vaisseaux pulmonaires. Aux stades avancés, une pneumonie organisée (OP) se développe avec une prolifération importante de fibroblastes dans les espaces aériens. Cliniquement, la plupart des patients se rétablissent complètement après une pneumonie COVID. D'autres patients peuvent montrer certains signes de guérison de la maladie aiguë avec résolution de la fièvre et récupération des fonctions des organes, mais ils continuent d'avoir un certain degré d'essoufflement, des infiltrats persistants lors des examens radiologiques et/ou une hypoxémie. Les anomalies tomodensitométriques chez ces patients sont généralement caractérisées par une consolidation multifocale inégale et des opacités en verre dépoli évocatrices du schéma OP. Une réticulation grossière et des bandes parenchymateuses peuvent également être présentes.

Les patients atteints d'une telle maladie pulmonaire diffuse après COVID-19, appelée ici maladie pulmonaire diffuse post-COVID (PC-DLD) sont souvent traités avec des glucocorticoïdes. Bien que la plupart des patients présentant un schéma de lésion OP prédominant aient une résolution des anomalies du parenchyme pulmonaire soit spontanément, soit avec des glucocorticoïdes, certains d'entre eux pourraient développer des signes de fibrose pulmonaire, sous la forme de bronchectasies de traction et/ou de rayons de miel. Certains sujets présentent des symptômes respiratoires persistants malgré un traitement aux stéroïdes, et on peut constater qu'ils ont une réticulation persistante ou une consolidation non résolutive sur l'imagerie thoracique qui peut représenter une fibrose précoce.

Les agents antifibrotiques, à savoir la pirfénidone et le nintédanib se sont avérés efficaces dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF). Le nintedanib s'est également avéré efficace dans le traitement de la pneumopathie interstitielle (PPI) liée à la sclérodermie systémique et des PPI fibrosantes progressives non-FPI. La pirfénidone s'est également avérée être une PID inclassable bénéfique. On ne sait pas non plus si ces médicaments seraient efficaces dans le traitement de la fibrose pulmonaire post-COVID. Comme la voie finale de la fibrose pulmonaire semble être courante parmi différentes maladies pulmonaires parenchymateuses diffuses (DPLD), on espère que ces agents antifibrotiques pourraient être utiles dans la fibrose post-COVID. Aucune étude randomisée n'a évalué le rôle de la pirfénidone ou du nintedanib dans la fibrose post-COVID. Dans la présente étude, nous visons à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la pirfénidone et à la comparer au nintédanib dans le traitement de la fibrose pulmonaire post-COVID.