吡非尼酮与尼达尼布治疗冠状病毒病 19 型肺炎后纤维化肺病 (PINCER)
吡非尼酮与尼达尼布治疗冠状病毒病-19肺炎后纤维化肺病的疗效和安全性研究
研究概览
详细说明
自 2020 年初以来，整个世界都受到由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的影响。 这种疾病的潜伏期很短（中位数为 3 天）并且传染性很强。 这种疾病可能表现为无症状感染，并会出现一系列不同严重程度的症状，直至出现危及生命的严重疾病。 尽管可能存在多种全身特征，但通常的表现是下呼吸道受累，表现为肺炎，通常会导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发展。 在一些患者中，多器官衰竭开始出现，这可能是细胞因子风暴与血栓性微血管病相互作用的结果。
早期肺部疾病的病理学特征是肺部中性粒细胞和渗出性毛细血管炎，并伴有一些微血栓形成的证据。 2 随后可能会出现弥漫性肺泡损伤以及肺血管中正在进行的血管内血栓形成。 在后期阶段，机化性肺炎 (OP) 会随着气腔内成纤维细胞的广泛增殖而发展。 临床上，大多数患者在 COVID 肺炎后完全康复。 其他患者可能表现出一些从急性疾病中恢复的迹象，发烧消退和器官功能恢复，但他们仍然存在一定程度的呼吸困难、放射学研究中持续浸润和/或低氧血症。 这些患者的 CT 异常通常以斑片状、多灶性实变和提示 OP 模式的磨玻璃影为特征。 也可能存在粗网状结构和实质带。
COVID-19 后患有此类弥漫性肺病的患者，在本文中称为 COVID 后弥漫性肺病 (PC-DLD)，通常接受糖皮质激素治疗。 尽管大多数具有主要 OP 损伤模式的患者会自发地或使用糖皮质激素解决肺实质异常问题，但其中一些患者可能会出现肺纤维化迹象，表现为牵拉性支气管扩张和/或蜂窝状结构。 尽管用类固醇治疗，一些受试者仍有持续的呼吸道症状，并且可能发现他们在胸部影像学上具有持续性网状结构或未消退的实变，这可能代表早期纤维化。
已发现抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布可有效治疗特发性肺纤维化 (IPF)。 还发现尼达尼布可有效治疗系统性硬化症相关间质性肺病 (ILD) 和非 IPF 进行性纤维化 ILD。 还发现吡非尼酮有益于无法分类的 ILD。 这些药物是否能有效治疗 COVID 后肺纤维化也不得而知。 由于肺纤维化的最终途径似乎在不同的弥漫性肺实质疾病 (DPLD) 中很常见，因此希望这些抗纤维化药物可能有助于 COVID 后纤维化。 没有随机研究评估吡非尼酮或尼达尼布在 COVID 后纤维化中的作用。 在目前的研究中，我们旨在评估吡非尼酮的疗效和安全性，并将其与尼达尼布在治疗 COVID 后肺纤维化方面进行比较。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Chandigarh、印度
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 通过对呼吸道（上呼吸道或下呼吸道）样本进行实时逆转录聚合酶链反应 (rRT-PCR) 检测或阳性 IgM 抗体检测或快速抗原检测且临床放射学结果一致，诊断为 COVID-19前 4 个月
- 持续的呼吸道症状
- COVID 后肺实质受累 >10% 的肺实质受累，目视检查存在纤维化的放射学征象（牵拉性支气管扩张/牵拉性细支气管扩张或蜂窝状或肺容积减少），或尽管有持续的网状结构或持续的实变急性 COVID-19 疾病出院后至少 4 周的糖皮质激素试验（最低泼尼松龙剂量为 10 毫克/天，或同等剂量）
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 对吡非尼酮或尼达尼布有绝对禁忌症（晚期肝硬化、肝转氨酶持续升高、记录到对吡非尼酮或尼达尼布过敏、接受抗凝剂或大剂量阿司匹林或原位有血管支架）
- 在确诊 COVID 之前已知患有弥漫性肺病的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吡非尼酮
吡非尼酮将以 600 毫克/天的剂量开始。
剂量将每 3-7 天增加 600 毫克/天，直至达到 2400 毫克/天的目标剂量。
从随机化开始，受试者将接受最大耐受剂量，共计 24 周。
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与手臂描述相同
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有源比较器：尼达尼布
该组中的受试者将以 150 mg 的剂量每天两次服用尼达尼布。
将如上所述监测肝功能测试。
如果对 300 毫克/天的剂量不耐受，剂量将减少至 100 毫克，每天两次。
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与手臂描述相同
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：24周
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将使用肺量计测量用力肺活量。
预测值将根据标准参考方程计算。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善或稳定的受试者比例
大体时间：24周
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这将通过改进或
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24周
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具有良好综合反应的受试者比例
大体时间：24周
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良好的综合反应将被定义为低于 mMRC 2 级呼吸困难且 FVC 改善≥10%，并且在运动期间和运动后氧饱和度 >92%。
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24周
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改良医学研究委员会量表呼吸困难评分的变化
大体时间：24周
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从随机化当天到 6 周，使用改良医学研究委员会评估的呼吸困难评分的变化。该量表的最低得分为 0，最高得分为 4，数值越高表示结果越差
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24周
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慢性疾病治疗功能评估中呼吸困难的严重程度 - 呼吸困难 - 10 项量表
大体时间：24周
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使用慢性疾病治疗功能评估 - 呼吸困难 10 项量表评估呼吸困难的严重程度。
该量表有两个项目库，每个项目有 10 个项目，用于呼吸困难和功能受限。
每个项目的最低分数为 0 分，最高分数为 3 分。分数越高表示结果越差。
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24周
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静息氧饱和度的变化
大体时间：24周
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从随机化当天到 24 周的静息血氧饱和度（通过脉搏血氧仪测量）的变化
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24周
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运动测试中氧饱和度降低的受试者比例
大体时间：24周
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氧饱和度下降将被定义为在运动测试中氧饱和度下降 4% 或更多（通过一分钟坐立测试和六分钟步行测试）
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24周
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六分钟步行距离的百分比变化
大体时间：24周
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六分钟步行测试将由训练有素的技术人员使用标准协议进行
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24周
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需要抢救治疗的参与者比例
大体时间：24周
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救援治疗将包括使用更高剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂
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24周
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使用 Short Form-36 问卷调查健康相关生活质量的变化
大体时间：24周
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使用 Short Form-36 问卷评估与健康相关的生活质量。
问卷由 36 个项目组成，涵盖 8 个领域。
每个领域得分的最小值为 0，最大值为 100，得分越高表示结果越好
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24周
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使用 King's Brief ILD 问卷调查呼吸健康状况的变化
大体时间：24周
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使用 King's Brief ILD 问卷评估呼吸健康状况。
问卷有 15 个项目。
总分从 0 到 100 不等，分数越高代表结果越好。
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24周
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使用改良的 Salisbury 系统改变 HRCT 分数
大体时间：24周
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将计算不同特征（网状、蜂窝状、磨玻璃不透明、马赛克衰减/空气滞留）的 HRCT 分数变化。
每个特征的分数范围从 0 到 5，分数越高表示结果越差
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24周
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由于任一研究药物而产生不良反应的受试者比例
大体时间：24周
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治疗的副作用（皮疹、肝毒性、恶心、呕吐、腹泻、头痛、腹痛）
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24周
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对抗纤维化药物、吡非尼酮和尼达尼布反应的预测因子
大体时间：24周
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这些可能包括年龄、性别、研究组、基线 CT 异常、基线 FVC
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24周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- INT/IEC/2021/SPL-462
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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