Pirfenidona vs. Nintedanib para doença pulmonar fibrótica após pneumonia por doença de coronavírus-19 (PINCER)

Desde o início de 2020, o mundo inteiro foi afetado por uma pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). A doença tem um curto período de incubação (mediana, 3 dias) e é altamente transmissível. Esta doença pode se manifestar como uma infecção assintomática e através de toda uma gama de sintomas de gravidade variável a doença grave e com risco de vida. Embora diversas características sistêmicas possam estar presentes, a apresentação usual é com envolvimento do trato respiratório inferior na forma de pneumonia, muitas vezes resultando no desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Em alguns pacientes, ocorre falência de múltiplos órgãos, possivelmente como resultado de uma tempestade de citocinas interagindo com uma microangiopatia trombótica.

A doença pulmonar precoce é caracterizada patologicamente por capilarite neutrofílica e exsudativa nos pulmões com alguma evidência de microtrombose.2 Isso pode ser seguido por um quadro de dano alveolar difuso juntamente com trombose intravascular em curso nos vasos pulmonares. Nos estágios tardios, desenvolve-se uma pneumonia em organização (OP) com extensa proliferação de fibroblastos nos espaços aéreos. Clinicamente, a maioria dos pacientes se recupera completamente após a pneumonia por COVID. Outros pacientes podem demonstrar alguns sinais de recuperação da doença aguda com resolução da febre e recuperação das funções dos órgãos, porém continuam a ter algum grau de falta de ar, infiltrados persistentes em estudos radiológicos e/ou hipoxemia. As anormalidades da TC nesses pacientes são comumente caracterizadas por consolidação irregular e multifocal e opacidades em vidro fosco sugestivas do padrão OP. Reticulação grosseira e bandas parenquimatosas também podem estar presentes.

Pacientes com tal doença pulmonar difusa após COVID-19, aqui referida como doença pulmonar difusa pós-COVID (PC-DLD), são frequentemente tratados com glicocorticóides. Embora a maioria dos pacientes com um padrão de lesão OP predominante tenha resolução das anormalidades do parênquima pulmonar espontaneamente ou com glicocorticóides, alguns deles podem desenvolver sinais de fibrose pulmonar, na forma de bronquiectasia de tração e/ou faveolamento. Alguns indivíduos apresentam sintomas respiratórios contínuos, apesar do tratamento com esteróides, e podem apresentar reticulação persistente ou consolidação sem resolução nas imagens do tórax, o que pode representar fibrose precoce.

Os agentes antifibróticos, nomeadamente pirfenidona e nintedanib, demonstraram ser eficazes no tratamento da fibrose pulmonar idiopática (FPI). O nintedanibe também demonstrou ser eficaz no tratamento da doença pulmonar intersticial (DPI) relacionada à esclerose sistêmica e DPIs fibrosantes progressivas não relacionadas à FPI. A pirfenidona também foi considerada benéfica em ILDs não classificáveis. Também não se sabe se esses medicamentos seriam eficazes no tratamento da fibrose pulmonar pós-COVID. Como a via final da fibrose pulmonar parece ser comum entre diferentes doenças pulmonares parenquimatosas difusas (DPLDs), espera-se que esses agentes antifibróticos possam ser úteis na fibrose pós-COVID. Não há estudos randomizados que avaliaram o papel da pirfenidona ou nintedanibe na fibrose pós-COVID. No presente estudo, pretendemos avaliar a eficácia e segurança da pirfenidona e compará-la com o nintedanibe no tratamento da fibrose pulmonar pós-COVID.