Pirfenidon vs. Nintedanib for fibrotisk lungesygdom efter Coronavirus Disease-19 Pneumoni (PINCER)

Siden begyndelsen af ​​2020 har hele verden været ramt af en pandemi af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sygdommen har en kort inkubationstid (median, 3 dage) og er meget overførbar. Denne sygdom kan manifestere sig som en asymptomatisk infektion og gennem en lang række symptomer af varierende sværhedsgrad til alvorlig, livstruende sygdom. Selvom forskellige systemiske træk kan være til stede, er den sædvanlige præsentation med involvering af nedre luftveje i form af lungebetændelse, hvilket ofte resulterer i udvikling af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Hos nogle patienter indtræder multiorgansvigt, muligvis som følge af en cytokinstorm i samspil med en trombotisk mikroangiopati.

Tidlig lungesygdom er patologisk karakteriseret ved neutrofil og ekssudativ kapillaritis i lungerne med nogle tegn på mikrotrombose.2 Dette kan efterfølges af et billede af diffus alveolær skade sammen med igangværende intravaskulær trombose i lungekarrene. I de sene stadier udvikles en organiserende lungebetændelse (OP) med omfattende spredning af fibroblaster i luftrummene. Klinisk kommer de fleste patienter fuldstændigt efter COVID-lungebetændelse. Andre patienter kan udvise nogle tegn på bedring fra den akutte sygdom med ophør af feber og genopretning af organfunktioner, men de fortsætter med at have en vis grad af åndenød, vedvarende infiltrater på radiologiske undersøgelser og/eller hypoxæmi. CT-abnormiteterne hos disse patienter er almindeligvis karakteriseret ved pletvis, multifokal konsolidering og uklarheder i slebet glas, der tyder på OP-mønsteret. Grov retikulering og parenkymale bånd kan også være til stede.

Patienter med en sådan diffus lungesygdom efter COVID-19, heri omtalt som post-COVID diffus lungesygdom (PC-DLD), behandles ofte med glukokortikoider. Selvom de fleste patienter med et overvejende OP-mønster af skade ville have en opløsning af lungeparenkymale abnormiteter enten spontant eller med glukokortikoider, kan nogle af dem udvikle tegn på lungefibrose i form af traction bronchiectasis og/eller honeycombing. Nogle forsøgspersoner har vedvarende luftvejssymptomer på trods af behandling med steroider, og de kan vise sig at have vedvarende retikulering eller ikke-opløsende konsolidering på brystbilleddannelse, der kan repræsentere tidlig fibrose.

De antifibrotiske midler, nemlig pirfenidon og nintedanib, har vist sig at være effektive i behandlingen af ​​idiopatisk lungefibrose (IPF). Nintedanib har også vist sig at være effektivt til behandling af systemisk sclerose-relateret interstitiel lungesygdom (ILD) og ikke-IPF progressive fibroserende ILD'er. Pirfenidon er også fundet gavnlige uklassificerbare ILD'er. Hvorvidt disse lægemidler ville være effektive til behandling af post-COVID lungefibrose er også ukendt. Da den endelige vej for lungefibrose ser ud til at være almindelig blandt forskellige diffuse parenkymale lungesygdomme (DPLD'er), er det håbet, at disse antifibrotiske midler kan være nyttige i post-COVID fibrose. Der er ingen randomiserede undersøgelser, der har vurderet pirfenidons eller nintedanibs rolle i post-covid-fibrose. I den aktuelle undersøgelse sigter vi mod at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​pirfenidon og sammenligne det med nintedanib i behandlingen af ​​post-COVID lungefibrose.