Пирфенидон против нинтеданиба при фиброзной болезни легких после коронавирусной болезни-19 пневмонии (PINCER)

С начала 2020 года весь мир охвачен пандемией коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), вызванной коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Заболевание имеет короткий инкубационный период (в среднем 3 дня) и обладает высокой трансмиссивностью. Это заболевание может проявляться как бессимптомная инфекция и через весь спектр симптомов различной степени тяжести до тяжелого, опасного для жизни заболевания. Хотя могут присутствовать различные системные признаки, обычно проявляется поражением нижних дыхательных путей в форме пневмонии, часто приводящей к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). У некоторых пациентов развивается полиорганная недостаточность, возможно, в результате взаимодействия цитокинового шторма с тромботической микроангиопатией.

Раннее заболевание легких патологически характеризуется нейтрофильным и экссудативным капилляритом в легких с некоторыми признаками микротромбоза.2 За этим может следовать картина диффузного альвеолярного поражения наряду с продолжающимся внутрисосудистым тромбозом в легочных сосудах. На поздних стадиях развивается организующаяся пневмония (ОП) с обширной пролиферацией фибробластов в воздушном пространстве. Клинически большинство пациентов полностью выздоравливают после COVID-пневмонии. У других пациентов могут наблюдаться некоторые признаки выздоровления от острого заболевания с исчезновением лихорадки и восстановлением функций органов, однако у них сохраняется некоторая степень одышки, стойкие инфильтраты при рентгенологических исследованиях и/или гипоксемия. КТ-аномалии у этих пациентов обычно характеризуются пятнистой, многоочаговой консолидацией и затемнением по типу матового стекла, что свидетельствует о картине OP. Также могут присутствовать грубая ретикуляция и паренхиматозные тяжи.

Пациентов с таким диффузным заболеванием легких после COVID-19, именуемым здесь диффузным заболеванием легких после COVID (PC-DLD), часто лечат глюкокортикоидами. Хотя у большинства пациентов с преобладающим типом поражения OP паренхиматозные аномалии в легких разрешаются либо спонтанно, либо с помощью глюкокортикоидов, у некоторых из них могут развиться признаки фиброза легких в виде тракционных бронхоэктазов и/или сотовой структуры. У некоторых субъектов сохраняются респираторные симптомы, несмотря на лечение стероидами, и у них может быть обнаружена стойкая ретикуляция или неразрешающаяся консолидация при визуализации органов грудной клетки, что может свидетельствовать о раннем фиброзе.

Было обнаружено, что антифибротические агенты, а именно пирфенидон и нинтеданиб, эффективны при лечении идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). Также было обнаружено, что нинтеданиб эффективен при лечении интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), связанного с системным склерозом, и прогрессирующих фиброзирующих ИЗЛ, не связанных с ИЛФ. Пирфенидон также оказался полезным при неклассифицируемых ИЗЛ. Будут ли эти препараты эффективны при лечении фиброза легких после COVID, также неизвестно. Поскольку конечный путь фиброза легких, по-видимому, является общим для различных диффузных паренхиматозных заболеваний легких (DPLD), есть надежда, что эти антифибротические агенты могут быть полезны при фиброзе после COVID. Нет рандомизированных исследований, в которых оценивалась бы роль пирфенидона или нинтеданиба в фиброзе после COVID. В текущем исследовании мы стремимся оценить эффективность и безопасность пирфенидона и сравнить его с нинтеданибом при лечении фиброза легких после COVID.