Pirfenidon vs. Nintedanib w chorobie zwłóknieniowej płuc po chorobie wywołanej koronawirusem-19 Zapalenie płuc (PINCER)

Od początku 2020 roku cały świat dotknęła pandemia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) wywołanej przez zespół ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-CoV-2). Choroba ma krótki okres inkubacji (mediana 3 dni) i jest wysoce przenoszona. Choroba ta może objawiać się bezobjawową infekcją i całym szeregiem objawów o różnym nasileniu, aż do ciężkiej, zagrażającej życiu choroby. Chociaż mogą występować różne objawy ogólnoustrojowe, zwykle objawia się zajęciem dolnych dróg oddechowych w postaci zapalenia płuc, często skutkującego rozwojem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). U niektórych pacjentów dochodzi do niewydolności wielonarządowej, prawdopodobnie w wyniku interakcji burzy cytokinowej z mikroangiopatią zakrzepową.

Wczesna choroba płuc charakteryzuje się patologicznie neutrofilowym i wysiękowym zapaleniem naczyń włosowatych w płucach z pewnymi objawami mikrozakrzepicy.2 Następnie może pojawić się obraz rozlanego uszkodzenia pęcherzyków płucnych wraz z postępującą zakrzepicą wewnątrznaczyniową w naczyniach płucnych. W późnych stadiach rozwija się organizujące się zapalenie płuc (OP) z rozległą proliferacją fibroblastów w przestrzeniach powietrznych. Klinicznie większość pacjentów całkowicie wraca do zdrowia po zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19. Inni pacjenci mogą wykazywać pewne oznaki wyzdrowienia z ostrej choroby z ustąpieniem gorączki i powrotem funkcji narządów, jednak nadal mają pewien stopień duszności, uporczywe nacieki w badaniach radiologicznych i (lub) hipoksemię. Nieprawidłowości w CT u tych pacjentów charakteryzują się zwykle niejednolitymi, wieloogniskowymi konsolidacjami i zmętnieniami typu matowej szyby, sugerującymi wzór OP. Mogą być również obecne gruba siateczka i pasma miąższu.

Pacjenci z taką rozlaną chorobą płuc po COVID-19, określaną tutaj jako rozlana choroba płuc po COVID-19 (PC-DLD), często są leczeni glukokortykoidami. Chociaż większość pacjentów z dominującym typem urazu OP miałaby ustąpienie nieprawidłowości miąższu płucnego samoistnie lub po zastosowaniu glikokortykosteroidów, u niektórych z nich mogą rozwinąć się objawy zwłóknienia płuc, w postaci rozstrzeni oskrzeli i/lub plastra miodu. U niektórych pacjentów objawy ze strony układu oddechowego utrzymują się pomimo leczenia steroidami i można u nich stwierdzić utrzymującą się siateczkę lub nieustępującą konsolidację w badaniu obrazowym klatki piersiowej, co może oznaczać wczesne zwłóknienie.

Stwierdzono, że środki przeciwwłóknieniowe, mianowicie pirfenidon i nintedanib, są skuteczne w leczeniu idiopatycznego zwłóknienia płuc (IPF). Stwierdzono również, że nintedanib jest skuteczny w leczeniu śródmiąższowej choroby płuc związanej z twardziną układową (ILD) i postępujących włókniejących ILD niezwiązanych z IPF. Stwierdzono również, że pirfenidon jest korzystny dla niesklasyfikowanych ILD. Nie wiadomo również, czy leki te byłyby skuteczne w leczeniu zwłóknienia płuc po COVID. Ponieważ ostateczna ścieżka zwłóknienia płuc wydaje się być powszechna wśród różnych rozlanych miąższowych chorób płuc (DPLD), istnieje nadzieja, że ​​te środki przeciwzwłóknieniowe mogą być pomocne w zwłóknieniu po COVID. Nie ma randomizowanych badań oceniających rolę pirfenidonu lub nintedanibu w zwłóknieniu po COVID. W obecnym badaniu naszym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa pirfenidonu oraz porównanie go z nintedanibem w leczeniu zwłóknienia płuc po COVID.