Pirfenidon vs. Nintedanib pro fibrotické plicní onemocnění po koronavirové nemoci-19 Pneumonie (PINCER)

Od počátku roku 2020 je celý svět zasažen pandemií koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) způsobené těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Onemocnění má krátkou inkubační dobu (medián 3 dny) a je vysoce přenosné. Toto onemocnění se může projevit jako asymptomatická infekce a prostřednictvím celé řady příznaků různé závažnosti až po těžké, život ohrožující onemocnění. Ačkoli mohou být přítomny různé systémové příznaky, obvyklá prezentace je s postižením dolních dýchacích cest ve formě pneumonie, která často vede k rozvoji syndromu akutní respirační tísně (ARDS). U některých pacientů dochází k multiorgánovému selhání, pravděpodobně v důsledku cytokinové bouře v souhře s trombotickou mikroangiopatií.

Časné plicní onemocnění je patologicky charakterizováno neutrofilní a exsudativní kapilaritidou v plicích s určitými známkami mikrotrombózy.2 Poté může následovat obraz difuzního alveolárního poškození spolu s pokračující intravaskulární trombózou v plicních cévách. V pozdních stádiích se vyvine organizující se pneumonie (OP) s rozsáhlou proliferací fibroblastů ve vzdušných prostorech. Klinicky se většina pacientů po COVID pneumonii zcela uzdraví. Jiní pacienti mohou vykazovat určité známky zotavení z akutního onemocnění s ústupem horečky a obnovením orgánových funkcí, avšak nadále mají určitý stupeň dušnosti, přetrvávající infiltráty při radiologických studiích a/nebo hypoxémii. Abnormality CT u těchto pacientů jsou obvykle charakterizovány nerovnoměrnou, multifokální konsolidací a zákalovými opacity připomínajícími OP vzor. Může být přítomna i hrubá síťovina a parenchymální pruhy.

Pacienti s takovým difuzním onemocněním plic po COVID-19, zde označovaní jako post-COVID difuzní onemocnění plic (PC-DLD), jsou často léčeni glukokortikoidy. Ačkoli většina pacientů s převládajícím typem poranění OP by měla vymizet abnormality plicního parenchymu buď spontánně, nebo pomocí glukokortikoidů, u některých z nich by se mohly rozvinout známky plicní fibrózy ve formě trakční bronchiektázie a/nebo plástů. Někteří jedinci mají přetrvávající respirační symptomy navzdory léčbě steroidy a může být zjištěno, že mají přetrvávající síťování nebo neřešící konsolidaci na zobrazení hrudníku, což může představovat časnou fibrózu.

Bylo zjištěno, že antifibrotická činidla, jmenovitě pirfenidon a nintedanib, jsou účinná při léčbě idiopatické plicní fibrózy (IPF). Bylo také zjištěno, že Nintedanib je účinný při léčbě intersticiální plicní choroby související se systémovou sklerózou (ILD) a progresivních fibrotizujících ILD bez IPF. Pirfenidon byl také shledán prospěšnými neklasifikovatelnými ILD. Není známo, zda by tyto léky byly účinné při léčbě plicní fibrózy po COVID. Protože se zdá, že konečná cesta plicní fibrózy je běžná u různých difuzních parenchymálních plicních onemocnění (DPLD), doufá se, že tyto antifibrotické látky mohou být užitečné při fibróze po COVID. Neexistují žádné randomizované studie, které by hodnotily roli pirfenidonu nebo nintedanibu u post COVID fibrózy. V současné studii se zaměřujeme na posouzení účinnosti a bezpečnosti pirfenidonu a jeho srovnání s nintedanibem v léčbě post-COVID plicní fibrózy.