Pirfenidon vs. Nintedanib for fibrotisk lungesykdom etter koronavirussykdom-19 lungebetennelse (PINCER)

Siden tidlig i 2020 har hele verden vært rammet av en pandemi av koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) forårsaket av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sykdommen har en kort inkubasjonstid (median, 3 dager) og er svært smittsom. Denne sykdommen kan manifestere seg som en asymptomatisk infeksjon og gjennom en hel rekke symptomer av varierende alvorlighetsgrad til alvorlig, livstruende sykdom. Selv om forskjellige systemiske trekk kan være tilstede, er den vanlige presentasjonen med involvering av nedre luftveier i form av lungebetennelse som ofte resulterer i utvikling av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). Hos noen pasienter setter multiorgansvikt inn, muligens som følge av en cytokinstorm i samspill med en trombotisk mikroangiopati.

Tidlig lungesykdom karakteriseres patologisk av nøytrofil og ekssudativ kapillaritt i lungene med noen tegn på mikrotrombose.2 Dette kan følges av et bilde av diffus alveolær skade sammen med pågående intravaskulær trombose i lungekarene. I sene stadier utvikler det seg en organiserende lungebetennelse (OP) med omfattende spredning av fibroblaster i luftrommene. Klinisk sett blir de fleste pasienter fullstendig friske etter COVID-lungebetennelse. Andre pasienter kan vise noen tegn på bedring etter den akutte sykdommen med opphør av feber og gjenoppretting av organfunksjoner, men de fortsetter å ha en viss grad av pustevansker, vedvarende infiltrater i radiologiske studier og/eller hypoksemi. CT-avvikene hos disse pasientene er vanligvis preget av ujevn, multifokal konsolidering og uklarheter i slipt glass som tyder på OP-mønsteret. Grov retikulasjon og parenkymale bånd kan også være tilstede.

Pasienter med slik diffus lungesykdom etter COVID-19, her referert til som post-COVID diffus lungesykdom (PC-DLD), behandles ofte med glukokortikoider. Selv om de fleste pasienter med et dominerende OP-mønster av skade vil ha en oppløsning av lungeparenkymale abnormiteter enten spontant eller med glukokortikoider, kan noen av dem utvikle tegn på lungefibrose, i form av traction bronchiectasis og/eller honeycombing. Noen forsøkspersoner har pågående luftveissymptomer til tross for behandling med steroider, og de kan vise seg å ha vedvarende retikulering eller ikke-oppløsende konsolidering på brystavbildning som kan representere tidlig fibrose.

De antifibrotiske midlene, nemlig pirfenidon og nintedanib, har vist seg å være effektive i behandlingen av idiopatisk lungefibrose (IPF). Nintedanib har også vist seg å være effektivt i behandling av systemisk skleroserelatert interstitiell lungesykdom (ILD) og ikke-IPF progressive fibroserende ILD. Pirfenidon har også blitt funnet gunstige ikke-klassifiserbare ILDer. Hvorvidt disse stoffene vil være effektive i behandling av post-COVID lungefibrose er også ukjent. Siden den endelige veien for lungefibrose ser ut til å være vanlig blant forskjellige diffuse parenkymale lungesykdommer (DPLD), er det håp om at disse antifibrotiske midlene kan være nyttige i post-COVID fibrose. Det er ingen randomiserte studier som har vurdert rollen til pirfenidon eller nintedanib i post COVID-fibrose. I den nåværende studien tar vi sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til pirfenidon og sammenligne det med nintedanib i behandlingen av post-COVID lungefibrose.