- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04856111
코로나바이러스 질병-19 폐렴 후 섬유성 폐 질환에 대한 피르페니돈 대 닌테다닙 (PINCER)
코로나바이러스 질병-19 폐렴 후 섬유성 폐질환 치료에서 피르페니돈 대 닌테다닙의 효능 및 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
2020년 초부터 전 세계는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 대유행으로 영향을 받았습니다. 이 질병은 짧은 잠복기(중앙값, 3일)를 가지며 전염성이 높습니다. 이 질병은 무증상 감염으로 나타날 수 있으며 생명을 위협하는 심각한 질병에 이르기까지 다양한 중증도의 전체 범위의 증상을 통해 나타날 수 있습니다. 다양한 전신적 특징이 나타날 수 있지만 일반적인 증상은 종종 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)의 발달을 초래하는 폐렴의 형태로 하기도 침범입니다. 일부 환자에서는 혈전성 미세혈관병증과 상호 작용하는 사이토카인 폭풍의 결과로 다기관 부전이 시작됩니다.
초기 폐질환은 병리학적으로 미세혈전증의 일부 증거와 함께 폐의 호중구 및 삼출성 모세관염을 특징으로 합니다.2 이것은 폐 혈관에서 진행중인 혈관 내 혈전증과 함께 미만성 폐포 손상의 그림이 뒤따를 수 있습니다. 말기에는 영공 내에서 섬유아세포의 광범위한 증식과 함께 조직화 폐렴(OP)이 발생합니다. 임상적으로 대부분의 환자는 COVID 폐렴 후 완전히 회복됩니다. 다른 환자들은 발열이 해소되고 장기 기능이 회복되면서 급성 질환에서 회복의 징후를 보일 수 있지만, 어느 정도의 숨가쁨, 방사선학적 연구에서 지속적인 침윤 및/또는 저산소혈증이 계속 나타납니다. 이 환자들의 CT 이상은 일반적으로 반점형, 다초점 경화 및 OP 패턴을 암시하는 젖빛 유리 혼탁을 특징으로 합니다. 거친 망상 및 실질 밴드도 존재할 수 있습니다.
COVID-19 이후 이러한 미만성 폐질환(이하 PC-DLD)이 있는 환자는 종종 글루코코르티코이드로 치료를 받습니다. 손상의 우세한 OP 패턴을 가진 대부분의 환자는 자발적으로 또는 글루코코르티코이드와 함께 폐 실질 이상을 해소하지만, 그들 중 일부는 견인 기관지확장증 및/또는 벌집 모양의 형태로 폐 섬유증의 징후를 나타낼 수 있습니다. 일부 피험자는 스테로이드 치료에도 불구하고 호흡기 증상이 지속되며, 초기 섬유화를 나타낼 수 있는 흉부 영상에서 지속적인 망상 또는 비해결성 강화가 발견될 수 있습니다.
항섬유화제, 즉 피르페니돈 및 닌테다닙은 특발성 폐 섬유증(IPF)의 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 닌테다닙은 또한 전신 경화증 관련 간질성 폐질환(ILD) 및 비IPF 진행성 섬유화 ILD 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. Pirfenidone은 또한 유익한 분류 불가능한 ILD로 밝혀졌습니다. 이러한 약물이 코로나19 이후 폐 섬유증 치료에 효과적인지 여부도 알려져 있지 않습니다. 폐 섬유증의 최종 경로는 다양한 미만성 실질 폐질환(DPLD)에서 공통적인 것으로 나타나므로 이러한 항섬유화제가 코로나19 이후 섬유증에 도움이 될 것으로 기대됩니다. 포스트 COVID 섬유증에서 피르페니돈 또는 닌테다닙의 역할을 평가한 무작위 연구는 없습니다. 현재 연구에서 우리는 포스트 코로나 폐 섬유증 치료에서 피르페니돈의 효능과 안전성을 평가하고 이를 닌테다닙과 비교하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chandigarh, 인도
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 호흡기(상부 또는 하기도) 검체에서 수행된 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(rRT-PCR) 검사 또는 양성 IgM 항체 검사 또는 신속 항원 검사를 통해 COVID-19에 걸렸다고 진단된 경우 지난 4개월
- 지속적인 호흡기 증상
- 섬유증의 방사선학적 징후(견인성 기관지확장증/견인성 기관지확장증 또는 벌집모양 또는 폐 용적 감소)가 있는 스캔 육안 검사에서 COVID-19 후 실질 침범 > 폐실질의 10%, 급성 COVID-19 질병에 대한 퇴원 후 최소 4주 동안 글루코코르티코이드(1일 10mg의 최소 프레드니솔론 용량 또는 이에 상응하는 용량) 시험
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 피르페니돈 또는 닌테다닙에 대한 절대적 금기 사항이 있는 경우(진행성 간경변증, 간 트랜스아미나제의 지속적인 상승, 피르페니돈 또는 닌테다닙에 대한 문서화된 과민증, 항응고제 또는 고용량 아스피린 투여 또는 혈관 스텐트 삽입)
- COVID 진단 이전에 미만성 폐 질환이 있는 것으로 알려진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 피르페니돈
피르페니돈은 600mg/일 용량으로 시작합니다.
용량은 3~7일마다 600mg/일씩 증량하여 목표 용량인 2400mg/일까지 증량합니다.
대상체는 무작위화로부터 총 24주 동안 최대 허용 용량을 투여받을 것이다.
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팔 설명과 동일
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활성 비교기: 닌테다닙
이 그룹의 피험자는 닌테다닙을 1일 2회 150mg 용량으로 투여받게 됩니다.
간 기능 검사는 위와 같이 모니터링됩니다.
1일 300mg 용량에 대한 내약성이 없는 경우 용량을 100mg 1일 2회로 줄입니다.
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팔 설명과 동일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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강제 폐활량(FVC)의 변화
기간: 24주
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강제 폐활량은 폐활량계를 사용하여 측정됩니다.
예측 값은 표준 참조 방정식을 기반으로 계산됩니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개선 또는 안정화된 피험자의 비율
기간: 24주
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이것은 개선 또는
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24주
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복합 반응이 좋은 피험자의 비율
기간: 24주
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좋은 복합 반응은 운동 중 및 운동 후 산소 포화도가 >92%이고 FVC가 10% 이상 개선된 mMRC 등급 2 미만의 숨가쁨으로 정의됩니다.
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24주
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수정된 의료 연구 위원회 척도에서 호흡곤란 점수의 변화
기간: 24주
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무작위 배정일부터 6주까지 수정된 의료 연구 위원회를 사용하여 평가한 호흡곤란 점수의 변화. 척도의 최소 점수는 0점, 최대 점수는 4점이며, 값이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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24주
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만성질환 치료의 기능적 평가에서 호흡곤란의 정도 - 호흡곤란-10 항목 척도
기간: 24주
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만성 질환 치료의 기능적 평가 - 호흡곤란-10 항목 척도를 사용하여 평가된 호흡곤란의 중증도.
이 척도에는 호흡곤란 및 기능 제한에 대해 각각 10개 항목으로 구성된 2개의 항목 은행이 있습니다.
EAch 항목의 최소 점수는 0이고 최대 점수는 3입니다. 점수가 높을수록 결과가 좋지 않습니다.
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24주
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휴식 산소 포화도의 변화
기간: 24주
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무작위 배정일부터 24주까지 안정시 산소포화도(맥박산소측정기로 측정)의 변화
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24주
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운동 테스트에서 산소 포화도가 낮은 피험자의 비율
기간: 24주
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산소포화도 감소는 운동검사(1분 기립검사, 6분 보행검사)에서 산소포화도가 4% 이상 감소한 경우로 정의한다.
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24주
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6분 도보 거리의 백분율 변화
기간: 24주
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표준 프로토콜을 사용하여 숙련된 기술자가 6분 도보 테스트를 수행합니다.
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24주
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구조 치료가 필요한 참가자의 비율
기간: 24주
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구조 치료에는 고용량의 글루코코르티코이드 또는 기타 면역억제제의 사용이 포함됩니다.
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24주
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Short Form-36 설문지를 이용한 건강 관련 삶의 질 변화
기간: 24주
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Short Form-36 설문지를 사용하여 건강 관련 삶의 질을 평가했습니다.
설문지는 8개 영역을 다루는 36개 항목으로 구성됩니다.
각 도메인 점수의 최소값은 0이고 최대값은 100이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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24주
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King's Brief ILD 설문지를 이용한 호흡기 건강 상태의 변화
기간: 24주
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King's Brief ILD 설문지를 사용하여 평가된 호흡기 건강 상태.
설문지는 15개 항목입니다.
총 점수는 0에서 100까지 다양하며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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24주
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수정된 Salisbury 시스템을 사용한 HRCT 점수의 변화
기간: 24주
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다양한 기능(망상, 허니콤, 젖빛 유리 불투명도, 모자이크 감쇠/에어 트래핑)에 대한 HRCT 점수의 변화가 계산됩니다.
각 기능의 점수 범위는 0에서 5까지이며 점수가 높을수록 나쁜 결과를 나타냅니다.
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24주
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연구 약물로 인해 부작용이 발생한 피험자의 비율
기간: 24주
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치료 부작용(발진, 간독성, 오심, 구토, 설사, 두통, 복통)
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24주
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항섬유화제, 피르페니돈 및 닌테다닙에 대한 반응 예측 인자
기간: 24주
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여기에는 연령, 성별, 연구 그룹, 기준선 CT 이상, 기준선 FVC가 포함될 수 있습니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INT/IEC/2021/SPL-462
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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피르페니돈에 대한 임상 시험
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Hal ChapmanMassachusetts General Hospital; University of Michigan; University of Washington; Temple University 그리고 다른 협력자들모병