Pirfenidoni vs. nintedanibi fibroottisessa keuhkosairaudessa koronavirustauti-19 keuhkokuumeen jälkeen (PINCER)
Tutkimus pirfenidonin ja nintedanibin tehosta ja turvallisuudesta fibroottisen keuhkosairauden hoidossa koronavirustauti-19 keuhkokuumeen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuoden 2020 alusta lähtien koko maailma on vaikuttanut vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttaman koronavirustaudin 2019 (COVID-19) pandemiaan. Taudilla on lyhyt itämisaika (mediaani, 3 päivää) ja se on erittäin tarttuva. Tämä sairaus voi ilmetä oireettomana infektiona ja useiden oireiden kautta, joiden vaikeusaste vaihtelee vakavaan, henkeä uhkaavaan sairauteen. Vaikka erilaisia systeemisiä piirteitä saattaa esiintyä, tavallinen esitys on alempien hengitysteiden osallistuminen keuhkokuumeen muodossa, mikä usein johtaa akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kehittymiseen. Joillekin potilaille ilmaantuu usean elimen vajaatoiminta, mahdollisesti seurauksena sytokiinimyrskystä, joka on vuorovaikutuksessa tromboottisen mikroangiopatian kanssa.
Varhaiselle keuhkosairaudelle on patologisesti ominaista neutrofiilinen ja eksudatiivinen kapillariitti keuhkoissa, jossa on joitakin merkkejä mikrotromboosista.2 Tätä voi seurata kuva diffuusista alveolaarisesta vauriosta sekä meneillään olevasta intravaskulaarisesta tromboosista keuhkopuonissa. Myöhäisissä vaiheissa kehittyy organisoiva keuhkokuume (OP), jossa fibroblastit lisääntyvät laajasti ilmatiloissa. Kliinisesti useimmat potilaat toipuvat kokonaan COVID-keuhkokuumeen jälkeen. Muilla potilailla saattaa esiintyä joitain merkkejä toipumisesta akuutista sairaudesta kuumeen häviämisen ja elinten toimintojen palautumisen myötä, mutta heillä on edelleen jonkinasteista hengenahdistusta, jatkuvia infiltraatioita radiologisissa tutkimuksissa ja/tai hypoksemiaa. Näiden potilaiden TT-poikkeavuuksille on yleisesti tunnusomaista hajanainen, multifokaalinen konsolidaatio ja lasihiosopasteet, jotka viittaavat OP-kuvioon. Karkeaa verkkokalvoa ja parenkymaalisia juovia voi myös esiintyä.
Potilaita, joilla on tällainen diffuusi keuhkosairaus COVID-19:n jälkeen, jota tässä kutsutaan post-COVID-diffuusiseksi keuhkosairaudeksi (PC-DLD), hoidetaan usein glukokortikoideilla. Vaikka useimmilla potilailla, joilla on vallitseva OP-vamma, keuhkojen parenkymaaliset poikkeavuudet paranevat joko spontaanisti tai glukokortikoideilla, joillekin heistä saattaa kehittyä keuhkofibroosin merkkejä vetokeuhkoputkentulehdusten ja/tai hunajakennojen muodossa. Joillakin koehenkilöillä on jatkuvia hengitystieoireita steroidihoidosta huolimatta, ja heillä voi havaita jatkuvaa verkkokalvoa tai ei-paranevaa konsolidaatiota rintakehän kuvantamisessa, mikä saattaa edustaa varhaista fibroosia.
Antifibroottisten aineiden, nimittäin pirfenidonin ja nintedanibin, on havaittu olevan tehokkaita idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) hoidossa. Nintedanibin on myös havaittu olevan tehokas systeemisen skleroosiin liittyvän interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) ja ei-IPF-progressiivisten ILD:iden hoidossa. Pirfenidonista on myös löydetty hyödyllisiä luokittelemattomia ILD:itä. Ei myöskään tiedetä, olisivatko nämä lääkkeet tehokkaita COVID-taudin jälkeisen keuhkofibroosin hoidossa. Koska keuhkofibroosin viimeinen reitti näyttää olevan yleinen eri diffuusi parenkymaalisten keuhkosairauksien (DPLD) keskuudessa, toivotaan, että nämä antifibroottiset aineet voisivat olla hyödyllisiä COVID-fibroosin jälkeisessä hoidossa. Ei ole olemassa satunnaistettuja tutkimuksia, joissa olisi arvioitu pirfenidonin tai nintedanibin roolia COVID-fibroosin jälkeisessä hoidossa. Tässä tutkimuksessa pyrimme arvioimaan pirfenidonin tehoa ja turvallisuutta ja vertailla sitä nintedanibiin COVID-taudin jälkeisen keuhkofibroosin hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
- COVID-19 diagnosoitu reaaliaikaisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (rRT-PCR) -testillä, joka on suoritettu hengityselinten (ylä- tai alahengitystie) näytteestä tai positiivisesta IgM-vasta-ainetestistä tai nopealla antigeenitestillä, jossa on johdonmukaiset klinikaradiologiset löydökset edelliset 4 kuukautta
- Pysyvät hengitystieoireet
- COVID-taudin jälkeinen parenkymaalinen osallisuus > 10 % keuhkojen parenkyymistä skannausten visuaalisessa tarkastelussa, jossa on radiologisia fibroosin merkkejä (traktiokeuhkoputkentulehdus/traktiokeuhkoputkentulehdus tai hunajakenno tai vähentynyt keuhkojen tilavuus), tai jatkuva verkkokalvo tai jatkuva konsolidaatio glukokortikoidikoe (prednisolonin minimiannos 10 mg/vrk tai vastaava) vähintään 4 viikon ajan kotiutuksen jälkeen akuutin COVID-19-sairauden vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Pirfenidonin tai nintedanibin ehdoton vasta-aihe (edennyt maksakirroosi, jatkuva maksan transaminaasiarvojen nousu, dokumentoitu yliherkkyys pirfenidonille tai nintedanibille, antikoagulantti tai suuriannoksinen aspiriini tai verisuonistentti in situ)
- Tunnettu potilas, jolla oli diffuusi keuhkosairaus ennen COVID-diagnoosia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pirfenidoni
Pirfenidoni aloitetaan annoksella 600 mg/vrk.
Annosta nostetaan 600 mg/vrk 3–7 päivän välein tavoiteannokseen 2400 mg/vrk.
Koehenkilöille annetaan suurin siedetty annos yhteensä 24 viikon ajan satunnaistamisen jälkeen.
|
Sama kuin käsivarren kuvaus
|
|
Active Comparator: Nintedanib
Tämän ryhmän koehenkilöille annetaan nintedanibia 150 mg:n annoksena kahdesti päivässä.
Maksan toimintakokeita seurataan edellä kuvatulla tavalla.
Annosta pienennetään 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, jos 300 mg/vrk-annos ei siedä.
|
Sama kuin käsivarren kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Pakotettu vitaalikapasiteetti mitataan spirometrialla.
Ennustettu arvo lasketaan standardiviiteyhtälöiden perusteella.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parantuneiden tai vakiintuneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tämä määritellään parannuksella tai a
|
24 viikkoa
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on hyvä yhdistelmävaste
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hyvä yhdistelmävaste määritellään alle mMRC:n asteen 2 hengenahdukseksi, jossa FVC:n paraneminen on ≥10 % ja happisaturaatio >92 % rasituksen aikana ja sen jälkeen.
|
24 viikkoa
|
|
Hengenahdistuspisteiden muutos modifioidulla Medical Research Councilin asteikolla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hengenahdistuspisteiden muutos arvioitiin muokatun Medical Research Councilin avulla satunnaistamisen päivästä 6 viikkoon. Asteikon vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 4, korkeammat arvot osoittavat huonompia tuloksia
|
24 viikkoa
|
|
Hengenahduksen vakavuus kroonisten sairauksien hoidon toiminnallisessa arvioinnissa - Hengenahdistus-10-asteikko
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hengenahduksen vakavuus on arvioitu käyttämällä kroonisen sairauden hoidon toiminnallista arviointia - Hengenahdistus-10-asteikkoa.
Vaa'assa on kaksi 10 kohteen tuotepankkia hengenahdistusta ja toimintarajoituksia varten.
Jokaisen kohteen vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 3. Korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia.
|
24 viikkoa
|
|
Lepotilan happisaturaation muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos lepohappisaturaatiossa (mitattu pulssioksimetrialla) satunnaistamisen päivästä 24 viikkoon
|
24 viikkoa
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on happidesaturaatio rasitustestissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Happidesaturaatio määritellään happisaturaation laskuksi vähintään 4 % rasitustestissä (minuutin istuma-seisomatestillä ja kuuden minuutin kävelytestillä)
|
24 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos kuuden minuutin kävelymatkalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Koulutetut teknikot suorittavat kuuden minuutin kävelytestin vakioprotokollaa käyttäen
|
24 viikkoa
|
|
Pelastushoitoa tarvitsevien osallistujien osuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Pelastushoitoon kuuluisi suurempien glukokortikoidiannosten tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö
|
24 viikkoa
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos Short Form-36 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioitiin Short Form-36 -kyselylomakkeella.
Kyselylomakkeessa on 36 kohtaa, jotka kattavat 8 aluetta.
Jokaisen verkkotunnuksen pistemäärän vähimmäisarvo on 0 ja enimmäisarvo 100, ja korkeammat pisteet edustavat parempia tuloksia
|
24 viikkoa
|
|
Hengitysteiden terveydentilan muutos King's Brief ILD -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hengitysteiden terveydentila arvioitu King's Brief ILD -kyselylomakkeella.
Kyselylomakkeessa on 15 kohtaa.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempia tuloksia.
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset HRCT-pisteissä muokatun Salisbury-järjestelmän avulla
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutokset HRCT-pisteissä eri ominaisuuksille (verkko, hunajakenno, lasin opasiteetit, mosaiikkivaimennus/ilmanpysäytys) lasketaan.
Kunkin ominaisuuden pisteet vaihtelevat 0–5, ja korkeammat pisteet edustavat huonompia tuloksia
|
24 viikkoa
|
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joille kehittyy haittavaikutuksia jommankumman tutkimuslääkkeen vuoksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hoidon haittavaikutukset (ihottuma, maksatoksisuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky, vatsakipu)
|
24 viikkoa
|
|
Ennustavat vastetta antifibroottisille aineille, pirfenidonille ja nintedanibille
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Näitä voivat olla ikä, sukupuoli, tutkimusryhmä, lähtötilanteen TT-poikkeavuudet, lähtötason FVC
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Keuhkofibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Pirfenidoni
- Nintedanib
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT/IEC/2021/SPL-462
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .