Pirfenidon vs. Nintedanib bei fibrotischer Lungenerkrankung nach Coronavirus-Krankheit-19-Pneumonie (PINCER)

Seit Anfang 2020 ist die ganze Welt von einer Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) betroffen, die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird. Die Krankheit hat eine kurze Inkubationszeit (Median 3 Tage) und ist leicht übertragbar. Diese Krankheit kann sich als asymptomatische Infektion und durch eine ganze Reihe von Symptomen unterschiedlicher Schwere bis hin zu einer schweren, lebensbedrohlichen Erkrankung manifestieren. Obwohl verschiedene systemische Merkmale vorhanden sein können, ist die übliche Präsentation eine Beteiligung der unteren Atemwege in Form einer Pneumonie, die oft zur Entwicklung des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) führt. Bei manchen Patienten setzt ein Multiorganversagen ein, möglicherweise als Folge eines Zytokinsturms im Zusammenspiel mit einer thrombotischen Mikroangiopathie.

Eine frühe Lungenerkrankung ist pathologisch durch neutrophile und exsudative Kapillaritis in der Lunge mit einigen Anzeichen einer Mikrothrombose gekennzeichnet.2 Darauf kann sich ein Bild einer diffusen Alveolarschädigung zusammen mit einer anhaltenden intravaskulären Thrombose in den Lungengefäßen anschließen. In späten Stadien entwickelt sich eine organisierende Pneumonie (OP) mit starker Proliferation von Fibroblasten in den Lufträumen. Klinisch erholen sich die meisten Patienten nach einer COVID-Pneumonie vollständig. Andere Patienten können Anzeichen einer Genesung von der akuten Erkrankung mit Abklingen des Fiebers und Wiederherstellung der Organfunktionen zeigen, haben jedoch weiterhin ein gewisses Maß an Atemnot, anhaltende Infiltrate bei radiologischen Untersuchungen und/oder Hypoxämie. Die CT-Anomalien bei diesen Patienten sind im Allgemeinen durch fleckige, multifokale Konsolidierung und Milchglastrübungen gekennzeichnet, die auf das OP-Muster hindeuten. Es können auch grobe Netze und Parenchymbänder vorhanden sein.

Patienten mit einer solchen diffusen Lungenerkrankung nach COVID-19, hierin als post-COVID diffuse Lungenerkrankung (PC-DLD) bezeichnet, werden häufig mit Glukokortikoiden behandelt. Obwohl die meisten Patienten mit einem vorherrschenden OP-Verletzungsmuster entweder spontan oder mit Glukokortikoiden eine Auflösung der Lungenparenchymanomalien aufweisen würden, könnten einige von ihnen Anzeichen einer Lungenfibrose in Form von Traktionsbronchiektasen und/oder Wabenbildung entwickeln. Bei manchen Probanden treten trotz Behandlung mit Steroiden anhaltende respiratorische Symptome auf, und es kann bei ihnen eine anhaltende Retikulation oder eine sich nicht auflösende Konsolidierung in der Brustbildgebung festgestellt werden, die eine frühe Fibrose darstellen kann.

Die Antifibrotika, nämlich Pirfenidon und Nintedanib, haben sich bei der Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) als wirksam erwiesen. Nintedanib hat sich auch bei der Behandlung von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) im Zusammenhang mit systemischer Sklerose und progressiven fibrosierenden ILDs ohne IPF als wirksam erwiesen. Pirfenidon hat sich auch als vorteilhaft für nicht klassifizierbare ILDs erwiesen. Ob diese Medikamente auch bei der Behandlung von Lungenfibrose nach COVID wirksam wären, ist nicht bekannt. Da der letzte Weg der Lungenfibrose bei verschiedenen diffusen parenchymalen Lungenerkrankungen (DPLDs) üblich zu sein scheint, besteht die Hoffnung, dass diese antifibrotischen Wirkstoffe bei Post-COVID-Fibrose hilfreich sein könnten. Es gibt keine randomisierten Studien, die die Rolle von Pirfenidon oder Nintedanib bei Post-COVID-Fibrose untersucht haben. In der aktuellen Studie wollen wir die Wirksamkeit und Sicherheit von Pirfenidon bewerten und es mit Nintedanib bei der Behandlung von Lungenfibrose nach COVID vergleichen.