切除可能なHCCにおけるSBRT + アテゾリズマブ + ベバシズマブ

包含基準:

• 参加者は、肝臓に局在する肝細胞癌の診断を受けている必要があり、大血管浸潤のレントゲン写真の証拠がなく、外科的に切除可能と見なされます。 診断はX線撮影で得られる場合があります（つまり、 LiRADS または OPTN カテゴリー 5 の肝病変を有する）、またはコア生検または細胞診標本からの組織学的診断による。 X 線評価は、登録前の約 30 日以内に行う必要があります。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）。胸部 X 線または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはノギスによる 10 mm 以上 (1 cm 以上)。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 (効果の測定) を参照してください。
• 参加者はChild-Pugh Aの肝機能を持っている必要があります（付録Aを参照）。
• -インデックス肝細胞癌病変に対する以前の治療は許可されていません
• -インフォームドコンセント文書に署名した時点での年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥60％、付録Bを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤2×正常の制度上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 機関のULN
  • -クレアチニン≤1.5×施設のULN OR
  • 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥50 mL/分/1.73 m2 (Cockcroft-Gault 式による)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した参加者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります。

• -HBVおよびHCVのスクリーニング検査によって確認された、肝炎のウイルス学的状態の文書化

  • 活動性 HBV 患者の場合：スクリーニング中の HBV DNA <500 IU/mL、無作為化の少なくとも 14 日前に抗 HBV 治療を開始、および研究中に抗 HBV 治療を継続する意思があること（地域の標準的なケアによる; 例: エンテカビル） )
  • 感染が解消された（検出可能な抗体および負のウイルス負荷によって証明される）または慢性感染症（検出可能なHCV RNAによって証明される）のいずれかであるHCV患者は適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験の資格があります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 放射線とアテゾリズマブとベバシズマブの組み合わせが、発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、性交を控えるか、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびアテゾリズマブおよびベバシズマブ投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または混合型/二表現型の胆管がん-HCC。
• リンパ節または他の肝外部位への転移のX線写真の証拠。
• -肝性脳症、中等度または重度の腹水の病歴。
• HBV と HCV の同時感染。 HCV 感染の病歴があるが、PCR により HCV RNA が陰性である患者は、HCV に感染していないと見なされます。
• 未治療または不完全に治療された食道および/または胃の静脈瘤 出血を伴う、または出血のリスクが高い 患者は食道胃十二指腸内視鏡検査（EGD）を受けなければならず、すべてのサイズの静脈瘤（小から大まで）を事前に現地の標準治療に従って評価および治療する必要があります入学へ。 研究治療開始前の6ヶ月以内にEGDを受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。
• -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 研究治療の開始前の6か月以内
• -収縮期血圧（BP）<150 mmHgおよび/または拡張期血圧<1​​00 mmHgとして定義される不十分に制御された高血圧（2回以上のセッションで少なくとも3回の測定値の平均）。 これらのパラメータを達成するための降圧療法は許可されています。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究治療の開始前の6か月以内
• -研究治療開始前の1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液）
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -現在または最近（研究治療の開始前の<10日）、治療（予防とは対照的に）目的での全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の使用。 静脈アクセス装置の開存性に対する予防的抗凝固療法は、エージェントの活動が INR < 1.5 x ULN をもたらし、aPPT が試験治療開始前の 14 日以内に正常範囲内にある場合に許可されます。 抗凝固剤または血栓溶解療法の予防的使用には、現地のラベルに記載されている承認された用量を使用できます。
• -現在または最近（研究治療開始の10日前未満）のアスピリン（> 325 mg /日）の使用、またはクロピドグレル、ジピラミドール、チクロピジン、またはシロスタゾールによる治療。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -研究全身療法の開始前3日以内のコア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）。
• -研究治療の開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、胃腸（GI）穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• -腸閉塞および/またはGI閉塞の臨床的徴候または症状の病歴、基礎疾患に関連する亜閉塞性または閉塞性症候群、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または試験開始前の経管栄養の必要性 全身療法。 亜閉塞性または閉塞性症候群の徴候または症状を有する患者、または初期診断時に腸閉塞を有する患者は、症状の解決のために決定的な（外科的）治療を受けた場合、登録することができます。
• 穿刺またはその他の最近の外科的処置または介入処置によって説明されない腹部の自由空気の証拠。
• 深刻な、治癒していない、または裂開している創傷、活動的な潰瘍、または未治療の骨折。
• グレード 2 のタンパク尿。尿検査で 2+ タンパク、24 時間の尿収集で 1.0 g のタンパクが示されます。 スクリーニング時のディップスティック尿検査でタンパク質が 2+ であるすべての患者は、タンパク質のために 24 時間尿を採取する必要があります。 -ディップスティック尿検査でタンパク質が2+の患者は、研究に適格です。
• 門脈の血管浸潤のある患者は、vp1 腫瘍血栓 (門脈の二次枝より遠位に浸潤) を有する患者を除いて、登録されない場合があります。
• -研究治療の開始前6か月以内の腹腔内炎症過程の病歴には、以下が含まれますが、これらに限定されません：消化性潰瘍疾患、憩室炎、または大腸炎。
• -研究治療の開始前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷;または腹部手術、腹部介入、または研究治療開始前の60日以内の重大な腹部外傷。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による慢性的な毎日の治療。 頭痛や発熱などの病状の症状を緩和するための NSAIDs の時折の使用は許可されています。

• -自己免疫疾患または免疫不全の活動中または病歴、以下を含むがこれらに限定されない：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症。 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、この研究に適格です。 I型糖尿病の患者は、この研究の対象となります。 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状を伴う白斑（例： 乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究の対象となります。

  • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
  • -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の発生または急性増悪は過去12か月以内。
• -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠。
• -陽性の精製タンパク質誘導体（PPD）皮膚検査または結核血液検査によって記録された活動性結核（TB） 研究治療開始前の3か月以内の陽性胸部X線写真によって確認されます。 PPD 皮膚検査または TB 血液検査が陽性で、胸部 X 線写真が陰性である患者は、この研究に適格である可能性があります。
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症。
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
• -スクリーニング前の5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん。
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。 -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 -予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植、または肝臓移植の待機リストにある。
• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 この除外の理論的根拠は、発育中の胎児に対する免疫チェックポイント阻害剤の未知の毒性と、血管内皮増殖因子阻害剤（ベバシズマブなど）による治療によってもたらされる既知の胎盤リスクです。
• -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または5回の薬物排除半減期（どちらか長い方） 研究開始前。

• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：

  • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、メディカルモニターの確認が得られた後に研究に適格です。
  • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
• この研究は、切除可能な（治癒を目的とした）肝細胞癌被験者のみを登録することを目的としているため、脳（または遠隔の他の部位）転移を有する患者は除外されます。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。