절제 가능한 HCC에서 SBRT + 아테졸리주맙 + 베바시주맙

포함 기준:

• 참가자는 간에 국한되고 대혈관 침범의 방사선학적 증거가 없으며 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 간세포 암종 진단을 받아야 합니다. 진단은 방사선학적으로(즉, LiRADS 또는 OPTN 범주 5 간 병변이 있는 경우) 또는 핵심 생검 또는 세포학 표본에서 조직학적 진단을 통해. 방사선학적 평가는 등록 전 약 30일 이내에 이루어져야 합니다.
• 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 ≥20mm(≥2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 흉부 x-레이 또는 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm(≥1cm) 임상 검사. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12(효과 측정)를 참조하십시오.
• 참가자는 Child-Pugh A 간 기능이 있어야 합니다(부록 A 참조).
• 인덱스 간세포 암종 병변에 대한 선행 요법은 허용되지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
• ECOG 수행도 ≤ 1(Karnofsky ≥60%, 부록 B 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는
  • 예상 사구체 여과율(GFR) ≥50mL/min/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.

• HBV 및 HCV에 대한 선별 검사로 확인된 문서화된 간염 바이러스 상태

  • 활동성 HBV 환자의 경우: 스크리닝 중 HBV DNA <500 IU/mL, 무작위배정 최소 14일 전에 항-HBV 치료 시작 및 연구 기간 동안 항-HBV 치료를 계속할 의향(지역 표준 치료에 따름, 예: 엔테카비르) )
  • 감염(검출 가능한 항체 및 음성 바이러스 로드로 입증) 또는 만성 감염(검출 가능한 HCV RNA로 입증)이 있는 HCV 환자는 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 방사선과 아테졸리주맙 + 베바시주맙의 병용이 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 성교를 삼가하거나 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아테졸리주맙 및 베바시주맙 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합형/양형 표현형 담관암종-간세포암종으로 알려져 있습니다.
• 림프절 또는 기타 간 외 부위로의 전이에 대한 방사선학적 증거.
• 간성 뇌병증, 중등도 또는 중증 복수의 병력.
• HBV 및 HCV와의 동시 감염. HCV 감염 병력이 있지만 PCR에서 HCV RNA가 음성인 환자는 HCV에 감염되지 않은 것으로 간주됩니다.
• 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 치료를 받지 않았거나 불완전하게 치료한 식도 및/또는 위정맥류 등록에. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 식도 및/또는 위정맥류로 인한 이전 출혈 사례
• 수축기 혈압(BP) < 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 100 mmHg(2회 이상의 세션에서 최소 3회 판독의 평균)로 정의되는 부적절하게 조절된 고혈압. 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
• 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 객혈 병력(회당 밝은 적혈구 > 2.5mL)
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 치료(예방과 반대되는) 목적으로 전체 용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 제제의 활성이 INR < 1.5 x ULN이고 aPPT가 연구 치료 시작 전 14일 이내에 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다. 항응고제 또는 혈전 용해 요법의 예방적 사용을 위해 현지 라벨에 설명된 대로 승인된 용량을 사용할 수 있습니다.
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 아스피린(> 325mg/일) 사용 또는 클로피도그렐, 디피라미돌, 티클로피딘 또는 실로스타졸 치료.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 연구 전신 요법의 시작 전 3일 이내의 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공, 위장(GI) 천공 또는 복강내 농양의 병력.
• 기저 질환과 관련된 폐색하 또는 폐색 증후군을 포함하는 GI 폐색의 장폐색 및/또는 임상적 징후 또는 증상의 병력, 또는 연구 전신 요법의 시작 전에 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구. 폐색하 또는 폐색 증후군의 징후 또는 증상이 있거나 초기 진단 당시 장폐색이 있는 환자는 증상 해결을 위한 최종(외과적) 치료를 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 복수천자 또는 기타 최근의 외과적 또는 중재적 절차로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
• 중증, 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 딥스틱 요검사에서 2+ 단백질 및 24시간 소변 수집에서 1.0g의 단백질로 입증된 2등급 단백뇨. 스크리닝 시 딥스틱 요검사에서 2+ 단백질을 보이는 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다. 딥스틱 요검사에서 2+ 단백질을 가진 환자는 연구에 적합합니다.
• 문맥의 혈관 침범이 있는 환자는 vp1 종양 혈전(문맥의 2차 분지 원위 침범)이 있는 환자를 제외하고는 등록할 수 없습니다.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 소화성 궤양 질환, 게실염 또는 대장염을 포함하나 이에 국한되지 않는 복강 내 염증 과정의 병력.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상; 또는 연구 치료 시작 전 60일 이내에 복부 수술, 복부 개입 또는 심각한 복부 외상성 손상.
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 매일 만성적으로 치료합니다. 두통이나 발열과 같은 의학적 상태의 증상 완화를 위해 NSAID를 가끔 사용하는 것은 허용됩니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성 경화증. 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자가 이 연구에 적합합니다. I형 진성 당뇨병 환자는 이 연구에 적격입니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 발생 또는 급성 악화 없음.
• 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴(예: 폐쇄세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크린 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 양성 정제 단백질 파생물(PPD) 피부 검사 또는 TB 혈액 검사로 기록되고 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 양성 흉부 방사선 사진으로 확인된 활동성 결핵(TB). 양성 PPD 피부 검사 또는 TB 혈액 검사 후 음성 흉부 방사선 사진을 받은 환자는 연구에 적합할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 >90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 HCC 이외의 악성 종양의 병력, 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종, 또는 I기 자궁암.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 이전에 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받았거나 간 이식 대기자 명단에 올랐습니다.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 경우. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 이러한 배제의 근거는 발달 중인 태아에 대한 면역 체크포인트 억제제의 알려지지 않은 독성과 혈관 내피 성장 인자 억제제(예: 베바시주맙)를 사용한 치료에 의해 부여된 알려진 태반 위험입니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 이 연구는 절제 가능한(치유 의도가 있는) 간세포 암종 피험자만 등록하는 것을 목표로 하기 때문에 뇌(또는 다른 원격 부위) 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.