耐糖能異常のリスクがある女性における胎児の過剰発育を予測するための妊娠初期の HbA1c の使用 (SHAPE)

研究の目的: この研究の全体的な目的は、過剰な胎児の体重増加に対する、実行可能で簡単に導入できる早期スクリーニング方法を特定することです。小児肥満および2型糖尿病の既知の危険因子。

主な目的：妊娠 14 週前に測定された母体の HbA1c の増加（39 ～ 48 mmol/mol）が、妊娠 28 週の 90 パーセンタイルを超える胎児腹囲の超音波所見に及ぼす影響を調べること。 私たちは、妊娠初期の HbA1c (39 ～ 48 mmol/mol) が高い女性は、赤ちゃんの体重が過剰に増加するリスクが大幅に増加すると仮説を立てています。

二次的な目的:

1. 妊娠初期（14 週未満）の母体の HbA1c が第 2 学期後半（28 週）の GDM の診断を予測する能力を確立すること
2. 妊娠14週前に測定した母体のHbA1c上昇（39～48mmol/mol）が、胎児、母体、新生児の妊娠合併症（死産、早産、出生体重＞90パーセンタイル、肩難産、出産時傷害、新生児低血糖、新生児集中治療、帝王切開、子癇前症、妊娠高血圧症候群）GDM 介入を考慮します。
3. GDM と診断された女性と診断されていない女性の食事パターンを決定する。

研究概要: ベルファストのロイヤル・ジュビリー・マタニティ病院に産科ケアのために来院したGDMのリスクが高い女性を対象とした前向きコホート研究。北アイルランド最大の産科施設で、年間 5,000 ～ 6,000 件の出産を行っています。 この研究は、研究チームの支援を受けて医療スタッフによって3年間にわたって実施される。 この研究は主に日常的な臨床診療に組み込まれるため、多数の女性が研究に参加できるようになります。

参加者: ベルファストのロイヤル ジュビリー マタニティ病院への予約訪問中に、インフォームドコンセントに従って妊娠初期 (妊娠 14 週以下) の女性 1,828 名が募集されます。 参加基準には、年齢 18 歳以上、耐糖能不耐症の NICE 危険因子、すなわち BMI 30kg/m2 以上、糖尿病の家族歴（一親等親戚）、以前の巨体異常児（4.5kg 以上）、および高血糖の少数民族の家族起源が含まれます。糖尿病の有病率14． 除外基準には、既存の 1 型または 2 型糖尿病、GDM の既往歴、HbA1c ≧ 48mmol/mol (6.5%) の予約、全血球検査の予約時に診断された貧血、多胎妊娠の予約診断、および薬物の使用が含まれます。予約後 2 週間以内にコルチコステロイドまたはメトホルミンを服用してください。

訪問の予約: 妊娠 10 ～ 14 週の参加者は、訪問の予約時に同意されます。 この訪問では、身長、体重、血圧などの患者の人口統計が予約助産師によって北アイルランド産科情報システム (NIMATS) に記録されます。 研究用血液サンプル (14 ml) は予約助産師によって定期的な出生前の血液とともに採取され、以下に概要を示すように地域血液学検査室で血漿の HbA1c 分析 (4 ml) が行われます。 血清と尿も採取され（全血10ml、尿10ml）、処理​​され、将来の作業のために-80℃で保存されます。 サンプル処理（以下に概説する）は、静脈切開/採尿の直後に行われます。 HbA1c ≧ 48mmol/mol (6.5%) の女性には、電話 (RD) で結果が通知されます。糖尿病産前クリニックでの継続的なケアのために紹介され、研究から除外されました。 HbA1c < 48mmol/mol (6.5%) の女性が研究に参加しますが、引き続き通常の産科ケア経路に従って管理されます。 ロイヤル ジュビリー マタニティ病院を予約している女性には、内臓脂肪/皮下脂肪の深さの超音波測定も提供されます。 これは定期的な超音波検査（RD）の予約の最後に実行され、測定値は研究データベースに記録されます。

ネステッド観察研究 一部の女性において、超音波検査を予約した後、Martin et al によって記載された技術を使用して、内臓脂肪組織の深さと皮下脂肪組織の深さを測定します。 測定は、参加者が横たわった状態で行われ、臍の上約 1 cm で 3 回測定されます。 これらの測定値はデータセットに追加されます。

28 週: 経口ブドウ糖負荷試験: すべての参加者は、日常の臨床ケアの一環として、妊娠 28 週目に 75g の経口ブドウ糖負荷試験に参加するよう招待されます 14。 検査はデイ産科ユニットの臨床助産師によって行われます。 検査は前日の午後10時から一晩絶食した後の朝に行われます。 この訪問時に母体の体重が記録されます。 ベースライン血液（合計24ml）を、グルコース（4ml）および保存（20ml）のために採取する。 75gのブドウ糖を含む飲み物を飲んだ後、60分後と120分後にブドウ糖（4ml）と保存用（4ml）の採血を行います。 保管用のサンプルは収集後に処理されます。 グルコースは地域生化学研究所で直ちに分析されます。

血漿グルコースの結果は、各 OGTT から 4 時間以内に得られます。 GDM の診断には、世界保健機関の基準が使用されます（空腹時血糖値 ≥ 5.1 mmol/l、1 時間 ≥ 10.0 mmol/l、2 時間 8.5 mmol/l）15。 私たちの日常診療に従って、各女性に OGTT の結果が連絡され、GDM と診断された場合はすぐに糖尿病出生前クリニックに紹介されます。 グルコースの結果は、固有の患者識別子を使用して毎日研究データセットに入力されます。 保管用のサンプルは以下のように処理されます。 参加者の体重も毎日データベースに入力され、固有の患者識別子を介して臨床/生化学データにリンクされます。

28 週: 胎児超音波検査: OGTT の際、参加者は研究超音波検査のために超音波検査技師の所にも出席します。 腹囲、頭囲、大腿骨の長さ、推定胎児体重は、推奨される解剖学的部位で Voluson E8 超音波スキャナーの楕円関数を使用して測定されます 25。 超音波検査技師は胎児超音波検査の経験があり、妊娠初期の HbA1c の結果については知らされていません。 すべての研究参加者に同じスキャナーが使用されます。 超音波測定値は、最初は研究症例報告書に記録され、毎日電子研究データベースに転送されます。

28 週間: 食事頻度アンケート: 各参加者は、OGTT 中の採血を待っている間に食事頻度アンケートに記入するように求められます。 これは、GDM の有無にかかわらず女性の食事パターンを評価することであり、将来の食事介入を形成するための基礎を提供します。 使用されたアンケートは、妊娠と小児に関するエイボン縦断研究 (http://www.bristol.ac.uk/alspac) で最近使用された検証済みのアンケートです。

出産: 各参加者は、28 週間の予約後、通常の産科ケアを継続します。 研究の終了時に、産科転帰情報が北アイルランド産科情報システム (NIMATS) から抽出され、必要に応じて紙の記録が抽出されます。 これには、目的で概説したように、分娩時の在胎週数、分娩方法、胎児、母体、新生児初期の合併症が含まれます。 配信結果は、一致する一意の参加者識別子を使用して研究データにリンクされます。