Användningen av HbA1c under tidig graviditet för att förutsäga överdriven fostertillväxt hos kvinnor med risk för glukosintolerans (SHAPE)

Studiemål: Det övergripande syftet med denna studie är att identifiera en genomförbar, lättantagen, tidig screeningmetod för överdriven viktökning hos fostret; en känd riskfaktor för barnfetma och typ 2-diabetes.

Primärt mål: Att undersöka effekten av ökad (39-48mmol/mol) maternell HbA1c, mätt före 14 veckors graviditet, på ultraljudsfynd av fostrets bukomkrets större än 90:e percentilen vid 28 veckors graviditet. Vi antar att kvinnor med hög tidig graviditet HbA1c (39-48mmol/mol) kommer att ha en signifikant ökad risk för överdriven viktökning hos sina barn.

Sekundära mål:

1. Att fastställa förmågan hos moderns HbA1c i tidig graviditet (< 14 veckor) att förutsäga diagnosen GDM i slutet av andra trimestern (28 veckor)
2. För att bestämma effekten av en ökad (39-48mmol/mol) moderns HbA1c, mätt före 14 veckors graviditet, på foster-, moderns- och neonatalkomplikationer av graviditeten (dödfödsel, prematur förlossning, födelsevikt >90:e percentilen, axeldystoki, födelseskada, neonatal hypoglykemi, neonatal intensivvård, kejsarsnitt, havandeskapsförgiftning, graviditetshypertoni) med hänsyn till eventuell GDM-intervention.
3. Att fastställa kostmönster bland kvinnor med och utan diagnos av GDM.

Studieöversikt: Prospektiv kohortstudie av kvinnor med ökad risk att GDM presenteras för obstetrisk vård vid Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; den största förlossningsenheten i Nordirland med cirka 5 000-6 000 förlossningar per år. Studien kommer att genomföras under tre år av vårdpersonal med stöd från forskargruppen. Studien kommer till stor del att integreras i rutinmässig klinisk praxis vilket gör att ett stort antal kvinnor kan delta i studien.

Deltagare: 1 828 kvinnor i tidig graviditet (≤ 14 veckors graviditet) kommer att rekryteras, efter informerat samtycke, under deras bokningsbesök på Royal Jubilee Maternity Hospital, Belfast. Inklusionskriterier inkluderar ålder ≥ 18 år och NICE riskfaktorer för glukosintolerans, nämligen kroppsmassaindex ≥ 30 kg/m2, familjehistoria med diabetes (första gradens släkting), tidigare makrosomiskt barn (>4,5 kg) och minoritets etniskt familjeursprung med högt ursprung. prevalens av diabetes14. Uteslutningskriterier kommer att inkludera redan existerande typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus, en tidigare historia av GDM, bokning av HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5 %), anemi som diagnostiserats vid bokning av fullt blodvärde, bokningsdiagnos för en multipelgraviditet och användning av kortikosteroider eller metformin inom två veckor efter bokning.

Bokningsbesök: Deltagare vid 10-14 veckors graviditet kommer att godkännas vid sitt bokningsbesök. Vid detta besök registreras patientdemografi som längd, vikt och blodtryck på Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) av bokningsbarnmorskan. Studieblodprover (14 ml) kommer att tas tillsammans med rutinmässigt förlossningsblod av den bokningsbara barnmorskan och plasma analyseras för HbA1c (4 ml) i det regionala hematologiska laboratoriet enligt beskrivningen nedan. Serum och urin kommer också att samlas in (10 ml helblod, 10 ml urin), bearbetas och förvaras vid -80°C för framtida arbete. Provbehandling (som beskrivs nedan) kommer att utföras omedelbart efter venesektion/urinsamling. Kvinnor med HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) kommer att informeras om resultatet per telefon (RD); remitteras för pågående vård på Diabetes mödraklinik och utesluts från studien. Kvinnor med HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) kommer att rekryteras till studien men kommer att fortsätta att hanteras enligt deras rutinmässiga obstetriska vårdväg. Kvinnor som bokar på Royal Jubilee Maternity Hospital kommer också att erbjudas ultraljudsmätning av visceralt/subkutant fettdjup. Detta kommer att utföras i slutet av deras rutinbokningsultraljud (RD) och mätningar kommer att registreras i studiedatabasen.

Kapslad observationsstudie I en undergrupp av kvinnor kommer djupet av visceral fettvävnad och djupet av subkutan fettväv att mätas med den teknik som beskrivs av Martin et al efter bokning av ultraljud. Mätningar kommer att tas med deltagaren liggande och mätningar tas cirka 1 cm ovanför naveln i tre exemplar. Dessa mätningar kommer att läggas till i datasetet.

28 veckor: Oralt glukostoleranstest: Alla deltagare kommer att inbjudas att delta för ett oralt glukostoleranstest på 75 g vid 28 veckors graviditet som en del av deras rutinmässiga kliniska vård14. Testning kommer att utföras av kliniska barnmorskor på Dagobstetriska enheten. Testet kommer att äga rum på morgonen efter en nattfasta från 22:00 kvällen innan. Moderns vikt kommer att registreras vid detta besök. Baslinjeblod (24 ml totalt) kommer att tas för glukos (4 ml) och lagring (20 ml). Efter en drink som innehåller 75 g glukos tas blod efter 60 minuter och 120 minuter för glukos (4 ml) och lagring (4 ml). Prover för lagring kommer att behandlas efter insamling. Glukos kommer omedelbart att analyseras i det regionala biokemilaboratoriet.

Plasmaglukosresultat kommer att finnas tillgängliga inom 4 timmar efter varje OGTT. Världshälsoorganisationens kriterier kommer att användas för att diagnostisera GDM (fasteglukos ≥ 5,1 mmol/l; 1 timme ≥ 10,0 mmol/l; 2 timmar 8,5 mmol/l)15. Varje kvinna kommer att kontaktas med resultaten av deras OGTT enligt vår rutinpraxis med omedelbar remiss till Diabetes antenatalklinik för de som diagnostiserats med GDM. Glukosresultat kommer att matas in i studiens datauppsättning dagligen med hjälp av en unik patientidentifierare. Prover för lagring kommer att behandlas enligt nedan. Deltagarvikter kommer också att matas in i en databas dagligen och kopplas till kliniska/biokemiska data via en unik patientidentifierare.

28 veckor: Fetalt ultraljud: Vid tidpunkten för deras OGTT kommer deltagarna också att gå till studiens ultraljudsundersökning för sin studie ultraljudsskanning. Bukomkrets, huvudomkrets, lårbenslängd och beräknad fostervikt kommer att mätas med hjälp av ellipsfunktionen på en Voluson E8 ultraljudsskanner vid de rekommenderade anatomiska platserna25. Ultraljudsläkaren kommer att ha erfarenhet av fetalt ultraljud och blind för HbA1c-resultat från tidiga graviditeter. Samma skanner kommer att användas för alla studiedeltagare. Ultraljudsmätningar kommer initialt att registreras på ett studiefallsrapport och överföras dagligen till den elektroniska studiedatabasen.

28 veckor: Frågeformulär för matfrekvens: Varje deltagare kommer att bli ombedd att fylla i ett frågeformulär för matfrekvens medan de väntar på blodprov under sin OGTT. Detta för att utvärdera kostmönster hos kvinnor med och utan GDM och kommer att ge en grund från vilken framtida kostinterventioner kan formas. Frågeformuläret som används är ett validerat frågeformulär som nyligen användes i Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Leverans: Varje deltagare kommer att fortsätta sin vanliga obstetriska vård efter sin 28 veckor långa tid. I slutet av studien kommer information om obstetrisk utfall att extraheras från Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) och, om nödvändigt, pappersregister. Detta kommer att inkludera graviditetsålder vid förlossningen, förlossningssätt och fosterkomplikationer, modern och tidiga neonatala komplikationer som beskrivs ovan i målen. Leveransresultat kommer att kopplas till studiedata med hjälp av matchade unika deltagaridentifierare.