L'utilisation de l'HbA1c en début de grossesse pour prédire une croissance fœtale excessive chez les femmes à risque d'intolérance au glucose (SHAPE)

Objectif de l'étude : L'objectif général de cette étude est d'identifier une méthode de dépistage précoce, réalisable et facile à adopter pour la prise de poids excessive du fœtus ; un facteur de risque connu pour l'obésité infantile et le diabète de type 2.

Objectif principal : Examiner l'effet de l'augmentation (39-48 mmol/mol) de l'HbA1c maternelle, mesurée avant 14 semaines de gestation, sur la découverte échographique d'une circonférence abdominale fœtale supérieure au 90e centile à 28 semaines de gestation. Nous émettons l'hypothèse que les femmes ayant une HbA1c élevée en début de grossesse (39-48 mmol/mol) auront un risque significativement accru de prise de poids excessive chez leurs bébés.

Objectifs secondaires :

1. Établir la capacité de l'HbA1c maternelle en début de grossesse (< 14 semaines) à prédire le diagnostic de DG à la fin du deuxième trimestre (28 semaines)
2. Déterminer l'effet d'une augmentation (39-48 mmol/mol) de l'HbA1c maternelle, mesurée avant 14 semaines de gestation, sur les complications fœtales, maternelles et néonatales de la grossesse (mortinaissance, accouchement prématuré, poids à la naissance > 90 centile, dystocie des épaules, traumatisme à la naissance, hypoglycémie néonatale, soins intensifs néonatals, accouchement par césarienne, prééclampsie, hypertension gestationnelle) en tenant compte de toute intervention de DG.
3. Déterminer les habitudes alimentaires des femmes avec et sans diagnostic de DG.

Aperçu de l'étude : Étude de cohorte prospective de femmes à risque accru de DG se présentant pour des soins obstétricaux au Royal Jubilee Maternity Hospital de Belfast ; la plus grande maternité d'Irlande du Nord avec quelque 5 000 à 6 000 accouchements par an. L'étude sera menée sur trois ans par le personnel soignant avec le soutien de l'équipe de recherche. L'étude sera largement intégrée à la pratique clinique de routine permettant ainsi à un grand nombre de femmes de participer à l'étude.

Participants : 1 828 femmes en début de grossesse (≤ 14 semaines de gestation) seront recrutées, après consentement éclairé, lors de leur visite de réservation au Royal Jubilee Maternity Hospital de Belfast. Les critères d'inclusion incluent l'âge ≥ 18 ans et les facteurs de risque NICE d'intolérance au glucose, à savoir un indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2, des antécédents familiaux de diabète (parent au premier degré), un bébé macrosomique précédent (> 4,5 kg) et une origine ethnique minoritaire avec une forte prévalence du diabète14. Les critères d'exclusion incluront un diabète sucré de type 1 ou de type 2 préexistant, des antécédents de DG, une réservation d'HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %), une anémie diagnostiquée lors de la réservation d'une formule sanguine complète, un diagnostic de réservation d'une grossesse multiple et l'utilisation de corticostéroïdes ou metformine dans les deux semaines suivant la réservation.

Visite de réservation : Les participantes à 10-14 semaines de gestation seront autorisées lors de leur visite de réservation. Lors de cette visite, les données démographiques des patientes, telles que la taille, le poids et la tension artérielle, sont enregistrées sur le système d'information sur la maternité d'Irlande du Nord (NIMATS) par la sage-femme de réservation. Des échantillons de sang à l'étude (14 ml) seront prélevés parallèlement aux analyses de sang prénatales de routine par la sage-femme réservatrice, et le plasma sera analysé pour l'HbA1c (4 ml) dans le laboratoire régional d'hématologie, comme indiqué ci-dessous. Le sérum et l'urine seront également collectés (10 ml de sang total, 10 ml d'urine), traités et stockés à -80°C pour les travaux futurs. Le traitement des échantillons (tel qu'indiqué ci-dessous) sera effectué immédiatement après la saignée/la collecte d'urine. Les femmes ayant une HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %) seront informées de leur résultat par téléphone (RD) ; référé pour des soins continus à la clinique prénatale du diabète et exclu de l'étude. Des femmes avec une HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) seront recrutées pour l'étude mais continueront d'être prises en charge conformément à leur parcours de soins obstétriques de routine. Les femmes réservant au Royal Jubilee Maternity Hospital se verront également proposer une mesure échographique de la profondeur de la graisse viscérale / sous-cutanée. Cela sera effectué à la fin de leur échographie de réservation de routine (RD) et les mesures seront enregistrées dans la base de données de l'étude.

Étude observationnelle nichée Dans un sous-ensemble de femmes, la profondeur du tissu adipeux viscéral et la profondeur du tissu adipeux sous-cutané seront mesurées à l'aide de la technique décrite par Martin et al après une échographie de réservation. Les mesures seront prises avec le participant allongé et les mesures prises à environ 1 cm au-dessus de l'ombilic en triple exemplaire. Ces mesures seront ajoutées au jeu de données.

28 semaines : test de tolérance au glucose par voie orale : tous les participants seront invités à participer à un test de tolérance au glucose par voie orale de 75 g à 28 semaines de gestation dans le cadre de leurs soins cliniques de routine14. Les tests seront effectués par des sages-femmes cliniques dans l'unité d'obstétrique de jour. Le test aura lieu le matin après une nuit de jeûne à partir de 22h la veille. Le poids maternel sera enregistré lors de cette visite. Des prélèvements sanguins de base (24 ml au total) seront effectués pour le glucose (4 ml) et le stockage (20 ml). Suite à une boisson contenant 75g de glucose, le sang sera prélevé après 60min et 120min pour le glucose (4ml) et le stockage (4ml). Les échantillons destinés au stockage seront traités après le prélèvement. Le glucose sera immédiatement analysé au Laboratoire régional de biochimie.

Les résultats de glycémie plasmatique seront disponibles dans les 4 heures suivant chaque HGPO. Les critères de l'Organisation mondiale de la santé seront utilisés pour diagnostiquer le DG (glycémie à jeun ≥ 5,1 mmol/l ; 1 h ≥ 10,0 mmol/l ; 2 h 8,5 mmol/l)15. Chaque femme sera contactée avec les résultats de son OGTT conformément à notre pratique de routine avec un renvoi immédiat à la clinique prénatale du diabète pour les personnes diagnostiquées avec un DG. Les résultats de glucose seront saisis quotidiennement dans l'ensemble de données de l'étude à l'aide d'un identifiant patient unique. Les échantillons destinés au stockage seront traités comme indiqué ci-dessous. Les poids des participants seront également saisis quotidiennement dans une base de données et liés aux données cliniques/biochimiques via un identifiant patient unique.

28 semaines : Échographie fœtale : Au moment de leur OGTT, les participants assisteront également à l'échographe de l'étude pour leur échographie d'étude. La circonférence abdominale, la circonférence crânienne, la longueur du fémur et le poids fœtal estimé seront mesurés à l'aide de la fonction ellipse sur un échographe Voluson E8 aux sites anatomiques recommandés25. L'échographiste aura de l'expérience en échographie fœtale et ne connaîtra pas les résultats de l'HbA1c en début de grossesse. Le même scanner sera utilisé pour tous les participants à l'étude. Les mesures échographiques seront initialement enregistrées sur un formulaire de rapport de cas d'étude et transférées quotidiennement dans la base de données électronique de l'étude.

28 semaines : Questionnaire de fréquence alimentaire : Chaque participant sera invité à remplir un questionnaire de fréquence alimentaire en attendant le prélèvement sanguin au cours de son OGTT. Il s'agit d'évaluer les habitudes alimentaires des femmes avec et sans DG et de fournir une base à partir de laquelle de futures interventions alimentaires pourront être formées. Le questionnaire utilisé est un questionnaire validé utilisé récemment dans l'étude longitudinale Avon sur la grossesse et les enfants (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Livraison : Chaque participant continuera ses soins obstétricaux habituels après son rendez-vous de 28 semaines. À la fin de l'étude, les informations sur les résultats obstétriques seront extraites du système d'information sur la maternité d'Irlande du Nord (NIMATS) et, si nécessaire, des dossiers papier. Cela inclura l'âge gestationnel à l'accouchement, le mode d'accouchement et les complications fœtales, maternelles et néonatales précoces, comme indiqué ci-dessus dans les objectifs. Les résultats de livraison seront liés aux données de l'étude à l'aide d'identifiants de participants uniques appariés.