L'uso dell'HbA1c all'inizio della gravidanza nella previsione di una crescita fetale eccessiva nelle donne a rischio di intolleranza al glucosio (SHAPE)

Obiettivo dello studio: l'obiettivo generale di questo studio è identificare un metodo di screening precoce fattibile, facilmente adottabile per l'eccessivo aumento di peso fetale; un noto fattore di rischio per l'obesità infantile e il diabete di tipo 2.

Obiettivo primario: esaminare l'effetto dell'aumento (39-48mmol/mol) di HbA1c materna, misurato prima della 14a settimana di gestazione, sul riscontro ecografico della circonferenza addominale fetale maggiore del 90° percentile alla 28a settimana di gestazione. Ipotizziamo che le donne con un alto livello di HbA1c all'inizio della gravidanza (39-48mmol/mol) avranno un rischio significativamente maggiore di eccessivo aumento di peso nei loro bambini.

Obiettivi secondari:

1. Stabilire la capacità dell'HbA1c materno all'inizio della gravidanza (< 14 settimane) di predire la diagnosi di GDM alla fine del secondo trimestre (28 settimane)
2. Per determinare l'effetto di un aumento (39-48 mmol/mol) di HbA1c materna, misurato prima della 14a settimana di gestazione, sulle complicanze fetali, materne e neonatali della gravidanza (nascita morta, parto pretermine, peso alla nascita >90° percentile, distocia di spalla, trauma alla nascita, ipoglicemia neonatale, terapia intensiva neonatale, parto cesareo, preeclampsia, ipertensione gestazionale) tenendo conto di eventuali interventi di GDM.
3. Per determinare i modelli dietetici tra le donne con e senza una diagnosi di GDM.

Profilo dello studio: Studio prospettico di coorte di donne ad aumentato rischio di GDM che si presentano per cure ostetriche presso il Royal Jubilee Maternity Hospital di Belfast; la più grande unità di maternità dell'Irlanda del Nord con circa 5000-6000 parti all'anno. Lo studio sarà condotto nell'arco di tre anni dal personale sanitario con il supporto del gruppo di ricerca. Lo studio sarà in gran parte integrato nella pratica clinica di routine, consentendo così a un gran numero di donne di prendere parte allo studio.

Partecipanti: 1.828 donne all'inizio della gravidanza (≤ 14 settimane di gestazione) saranno reclutate, previo consenso informato, durante la loro visita di prenotazione presso il Royal Jubilee Maternity Hospital, Belfast. I criteri di inclusione includono età ≥ 18 anni e fattori di rischio NICE per l'intolleranza al glucosio, vale a dire indice di massa corporea ≥ 30 kg/m2, storia familiare di diabete (parente di primo grado), precedente bambino macrosomico (> 4,5 kg) e origine di una famiglia etnica minoritaria con un alto prevalenza del diabete14. I criteri di esclusione includeranno il diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 preesistente, una precedente storia di GDM, la prenotazione di HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%), l'anemia diagnosticata al momento della prenotazione dell'emocromo, la prenotazione della diagnosi di una gravidanza multipla e l'uso di corticosteroidi o metformina entro due settimane dalla prenotazione.

Visita di prenotazione: i partecipanti a 10-14 settimane di gestazione saranno acconsentiti alla loro visita di prenotazione. Durante questa visita, i dati demografici del paziente come altezza, peso e pressione sanguigna vengono registrati dall'ostetrica prenotante sul sistema di informazione sulla maternità dell'Irlanda del Nord (NIMATS). I campioni di sangue dello studio (14 ml) verranno prelevati insieme al sangue prenatale di routine dall'ostetrica prenotata e il plasma analizzato per HbA1c (4 ml) nel Laboratorio regionale di ematologia come indicato di seguito. Saranno raccolti anche siero e urina (10 ml di sangue intero, 10 ml di urina), processati e conservati a -80°C per lavori futuri. L'elaborazione del campione (come descritto di seguito) verrà eseguita immediatamente dopo la salasso/raccolta delle urine. Le donne con HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) saranno informate del loro risultato per telefono (RD); riferite per cure in corso presso la Diabetes Prenatal Clinic ed escluse dallo studio. Le donne con HbA1c < 48mmol/mol (6,5%) verranno reclutate nello studio ma continueranno a essere gestite secondo il loro percorso di assistenza ostetrica di routine. Alle donne che prenotano presso il Royal Jubilee Maternity Hospital verrà offerta anche la misurazione ecografica della profondità del grasso viscerale/sottocutaneo. Questo verrà eseguito al termine della prenotazione di routine dell'ecografia (RD) e le misurazioni verranno registrate nel database dello studio.

Studio osservazionale nidificato In un sottogruppo di donne, la profondità del tessuto adiposo viscerale e la profondità del tessuto adiposo sottocutaneo saranno misurate utilizzando la tecnica descritta da Martin et al dopo l'ecografia di prenotazione. Le misurazioni verranno effettuate con il partecipante sdraiato e le misurazioni verranno effettuate a circa 1 cm sopra l'ombelico in triplice copia. Queste misurazioni verranno aggiunte al set di dati.

28 settimane: test di tolleranza al glucosio orale: tutti i partecipanti saranno invitati a partecipare a un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g a 28 settimane di gestazione come parte della loro cura clinica di routine14. I test saranno eseguiti da ostetriche cliniche nell'unità di ostetricia diurna. Il test si svolgerà la mattina dopo un digiuno notturno dalle 22:00 della sera precedente. Il peso materno verrà registrato durante questa visita. Verranno prelevati campioni di sangue al basale (24 ml in totale) per il glucosio (4 ml) e la conservazione (20 ml). Dopo una bevanda contenente 75 g di glucosio, il sangue verrà prelevato dopo 60 minuti e 120 minuti per il glucosio (4 ml) e la conservazione (4 ml). I campioni per la conservazione verranno elaborati dopo la raccolta. Il glucosio verrà immediatamente analizzato nel Laboratorio Regionale di Biochimica.

I risultati della glicemia plasmatica saranno disponibili entro 4 ore da ciascun OGTT. I criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità saranno utilizzati per diagnosticare il GDM (glicemia a digiuno ≥ 5,1 mmol/l; 1 ora ≥ 10,0 mmol/l; 2 ore 8,5 mmol/l)15. Ogni donna verrà contattata con i risultati del proprio OGTT secondo la nostra pratica di routine con rinvio immediato alla Clinica prenatale del diabete per coloro con diagnosi di GDM. I risultati del glucosio verranno inseriti quotidianamente nel set di dati dello studio utilizzando un identificatore univoco del paziente. I campioni per la conservazione verranno elaborati come descritto di seguito. I pesi dei partecipanti verranno inoltre inseriti in un database su base giornaliera e collegati ai dati clinici/biochimici tramite un identificatore univoco del paziente.

28 settimane: Ecografia fetale: al momento del loro OGTT, i partecipanti parteciperanno anche all'ecografista dello studio per l'ecografia dello studio. La circonferenza addominale, la circonferenza della testa, la lunghezza del femore e il peso fetale stimato saranno misurati utilizzando la funzione dell'ellisse su uno scanner ad ultrasuoni Voluson E8 nei siti anatomici raccomandati25. L'ecografista avrà esperienza nell'ecografia fetale e non vedrà i risultati dell'HbA1c all'inizio della gravidanza. Lo stesso scanner verrà utilizzato per tutti i partecipanti allo studio. Le misurazioni degli ultrasuoni saranno registrate inizialmente su un modulo di relazione del caso di studio e trasferite giornalmente al database elettronico dello studio.

28 settimane: questionario sulla frequenza alimentare: a ogni partecipante verrà chiesto di completare un questionario sulla frequenza alimentare durante l'attesa del prelievo di sangue durante il proprio OGTT. Questo per valutare i modelli dietetici delle donne con e senza GDM e fornirà una base da cui possono essere formati futuri interventi dietetici. Il questionario utilizzato è un questionario convalidato utilizzato di recente nell'Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Consegna: ogni partecipante continuerà la consueta cura ostetrica dopo l'appuntamento di 28 settimane. Alla fine dello studio, le informazioni sugli esiti ostetrici saranno estratte dal Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) e, se necessario, documenti cartacei. Ciò includerà l'età gestazionale al momento del parto, la modalità del parto e le complicanze fetali, materne e neonatali precoci come indicato sopra negli obiettivi. I risultati della consegna saranno collegati ai dati dello studio utilizzando identificatori univoci dei partecipanti abbinati.