A korai terhességi HbA1c használata a túlzott magzati növekedés előrejelzésére a glükózintolerancia kockázatának kitett nőknél (SHAPE)

A vizsgálat célja: A tanulmány általános célja egy megvalósítható, könnyen alkalmazható korai szűrési módszer azonosítása a túlzott magzati súlygyarapodásra; a gyermekkori elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség ismert rizikófaktora.

Elsődleges cél: A 14 hetes terhesség előtt mért megnövekedett (39-48 mmol/mol) anyai HbA1c hatásának vizsgálata a 28. terhességi hetes 90. percentilisnél nagyobb magzati haskörfogat ultrahangos megállapítására. Feltételezzük, hogy a magas korai terhességi HbA1c-értékkel (39-48 mmol/mol) rendelkező nőknél jelentősen megnő a túlzott súlygyarapodás kockázata csecsemőiknél.

Másodlagos célok:

1. Annak megállapítása, hogy az anyai HbA1c a terhesség korai szakaszában (< 14 hét) képes előre jelezni a GDM diagnózisát a második trimeszter végén (28 hét)
2. A 14 hetes terhesség előtt mért megnövekedett (39-48 mmol/mol) anyai HbA1c hatásának meghatározása a magzati, anyai és újszülöttkori terhességi szövődményekre (halvaszülés, koraszülés, születési súly >90. percentilis, váll dystocia, születési sérülés, újszülöttkori hypoglykaemia, újszülött intenzív terápia, császármetszés, preeclampsia, terhességi hypertonia) bármilyen GDM beavatkozást figyelembe véve.
3. GDM diagnózissal rendelkező és nem diagnosztizált nők táplálkozási szokásainak meghatározása.

A tanulmány vázlata: Prospektív kohorsz-tanulmány a GDM fokozott kockázatának kitett nőkkel, akik szülészeti ellátásra jelentkeztek a Belfasti Királyi Jubilee Szülési Kórházban; a legnagyobb szülési egység Észak-Írországban, évente mintegy 5000-6000 szüléssel. A vizsgálatot három éven keresztül az egészségügyi dolgozók végzik a kutatócsoport támogatásával. A vizsgálatot nagyrészt beépítik a rutin klinikai gyakorlatba, így nagyszámú nő vehet részt a vizsgálatban.

Résztvevők: 1828 korai terhességben lévő (≤ 14 hetes terhesség) nőt vesznek fel, tájékozott beleegyezést követően, a Belfasti Királyi Jubileumi Szülési Kórházban tett foglalási látogatásuk során. A felvételi kritériumok közé tartozik a 18 év feletti életkor és a glükóz intolerancia NICE kockázati tényezői, nevezetesen a testtömeg-index ≥ 30 kg/m2, a családban előfordult cukorbetegség (elsőfokú rokon), korábbi makroszómás baba (>4,5 kg) és kisebbségi etnikai családi származás cukorbetegség előfordulása 14. A kizárási kritériumok közé tartozik a már meglévő 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, a kórelőzményben szereplő GDM, a HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%) lefoglalása, a teljes vérkép lejegyzésekor diagnosztizált vérszegénység, a többes terhesség diagnosztizálása és a kortikoszteroidokat vagy metformint a foglalást követő két héten belül.

Foglalási látogatás: A 10-14 hetes vemhességi résztvevőket a foglalási látogatáskor jóváhagyjuk. Ezen a látogatáson a páciensek demográfiai adatait, például magasságát, súlyát és vérnyomását a foglaló szülésznő rögzíti az Észak-Írországi Anyasági Információs Rendszerben (NIMATS). A vizsgálati vérmintákat (14 ml) a rutin terhességi vérvétel mellett a foglaló szülésznő veszi, és a plazmát HbA1c-re (4 ml) elemzi a Regionális Hematológiai Laboratóriumban az alábbiak szerint. A szérumot és a vizeletet is összegyűjtik (10 ml teljes vér, 10 ml vizelet), feldolgozzák és -80 °C-on tárolják a jövőbeni munkához. A mintafeldolgozást (az alábbiakban leírtak szerint) közvetlenül a veneszekció/vizeletgyűjtés után kell elvégezni. A HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5%) nőket telefonon értesítik (RD); folyamatos ellátásra utalták a Diabetes Terhesgondozási Klinikára, és kizárták a vizsgálatból. A HbA1c < 48 mmol/mol (6,5%) HbA1c-értékkel rendelkező nőket bevonják a vizsgálatba, de továbbra is a rutin szülészeti ellátási útvonaluk szerint kezelik őket. A Royal Jubilee Szülési Kórházba foglaló nők számára a zsigeri/bőr alatti zsírmélység ultrahangos mérését is kínálják. Ezt a rutin foglalási ultrahang (RD) végén végzik el, és a méréseket rögzítik a vizsgálati adatbázisban.

Beágyazott megfigyelési vizsgálat A nők egy részében a zsigeri zsírszövet mélységét és a bőr alatti zsírszövet mélységét a Martin és munkatársai által leírt technikával mérik a foglalási ultrahangvizsgálatot követően. A méréseket a résztvevő fekvő helyzetben, a köldök felett körülbelül 1 cm-rel, három párhuzamos méréssel végezzük. Ezek a mérések hozzáadódnak az adatkészlethez.

28. hét: Orális glükóz tolerancia teszt: Minden résztvevőt meghívnak egy 75 g-os orális glükóz tolerancia tesztre a 28. terhességi héten, a rutin klinikai gondozás részeként14. A vizsgálatot klinikai szülésznők végzik a nappali szülészeti osztályon. A tesztre reggel, egy éjszakai böjt után kerül sor, előző este 10 órától. Az anya súlyát ezen a látogatáson rögzítik. A kiindulási vért (összesen 24 ml) glükózhoz (4 ml) és tároláshoz (20 ml) veszik. A 75 g glükózt tartalmazó ital után 60 perc és 120 perc múlva vért vesznek a glükóz (4 ml) és a tárolás (4 ml) meghatározásához. A tárolásra szánt mintákat a begyűjtést követően feldolgozzák. A glükózt azonnal elemzik a Regionális Biokémiai Laboratóriumban.

A plazma glükóz eredményei minden OGTT után 4 órán belül elérhetők lesznek. Az Egészségügyi Világszervezet kritériumait fogják használni a GDM diagnosztizálására (éhgyomri glükóz ≥ 5,1 mmol/l; 1 óra ≥ 10,0 mmol/l; 2 óra 8,5 mmol/l)15. Minden nővel felvesszük a kapcsolatot az OGTT eredményeivel rutin gyakorlatunknak megfelelően, azonnali beutalással a Diabetes Terhesgondozási Klinikára azoknak, akiknél GDM-et diagnosztizáltak. A glükóz eredmények naponta kerülnek be a vizsgálati adatkészletbe, egyedi betegazonosító használatával. A tárolásra szánt mintákat az alábbiak szerint dolgozzuk fel. A résztvevők súlyait naponta beviszik egy adatbázisba, és egyedi betegazonosítón keresztül összekapcsolják a klinikai/biokémiai adatokkal.

28. hét: Magzati ultrahang: Az OGTT időpontjában a résztvevők a vizsgálati ultrahangos vizsgálat során is részt vesznek a vizsgálati ultrahangvizsgálaton. A haskörfogatot, a fejkörfogatot, a combcsont hosszát és a becsült magzati súlyt a Voluson E8 ultrahangszkenner ellipszis funkciójával mérik az ajánlott anatómiai helyeken25. Az ultrahangos szakember tapasztalt lesz a magzati ultrahangvizsgálatban, és nem látja a korai terhességi HbA1c eredményeket. Ugyanazt a szkennert fogja használni a vizsgálat minden résztvevője. Az ultrahang méréseket kezdetben egy vizsgálati esetbeszámoló űrlapon rögzítik, és naponta átviszik az elektronikus vizsgálati adatbázisba.

28. hét: Étkezési gyakorisági kérdőív: Minden résztvevőnek egy étkezési gyakorisági kérdőívet kell kitöltenie, amíg a vérvételre vár az OGTT során. Ez a GDM-ben szenvedő és nem szenvedő nők táplálkozási mintáinak értékelésére szolgál, és alapot szolgáltat a jövőbeli étrendi beavatkozások kialakításához. A használt kérdőív egy validált kérdőív, amelyet a közelmúltban használtak az Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac) keretében.

Szülés: Minden résztvevő folytatja szokásos szülészeti ellátását a 28 hetes időpontot követően. A vizsgálat végén a szülészeti eredményekre vonatkozó információkat az észak-írországi anyasági információs rendszerből (NIMATS) és szükség esetén papíralapú nyilvántartásból nyerik ki. Ez magában foglalja a terhességi kort a szüléskor, a szülés módját és a magzati, anyai és korai újszülöttkori szövődményeket, amint azt a célkitűzésekben fentebb vázoltuk. A kézbesítési eredmények a vizsgálati adatokhoz kapcsolódnak, egyedi résztvevőazonosítók használatával.