Použití HbA1c v časném těhotenství při předpovídání nadměrného růstu plodu u žen ohrožených intolerancí glukózy (SHAPE)

Cíl studie: Celkovým cílem této studie je identifikovat proveditelnou, snadno přijatelnou metodu časného screeningu nadměrného přírůstku hmotnosti plodu; známý rizikový faktor dětské obezity a diabetu 2.

Primární cíl: Zjistit vliv zvýšeného (39-48 mmol/mol) mateřského HbA1c, měřeného před 14. týdnem gestace, na ultrazvukový nález obvodu břicha plodu většího než 90. percentil ve 28. týdnu gestace. Předpokládáme, že ženy s vysokým HbA1c v časném těhotenství (39-48 mmol/mol) budou mít u svých dětí významně zvýšené riziko nadměrného přírůstku hmotnosti.

Sekundární cíle:

1. Prokázat schopnost mateřského HbA1c v časném těhotenství (< 14 týdnů) predikovat diagnózu GDM v pozdním druhém trimestru (28 týdnů)
2. Stanovit účinek zvýšeného (39-48 mmol/mol) mateřského HbA1c, měřeného před 14. týdnem těhotenství, na fetální, mateřské a neonatální komplikace těhotenství (mrtvý porod, předčasný porod, porodní hmotnost > 90. percentil, dystokie ramene, porodní poranění, novorozenecká hypoglykémie, neonatální intenzivní péče, porod císařským řezem, preeklampsie, gestační hypertenze), s přihlédnutím k jakékoli intervenci GDM.
3. Zjistit dietní vzorce u žen s diagnózou GDM a bez ní.

Nástin studie: Prospektivní kohortová studie žen se zvýšeným rizikem GDM, které se dostaví k porodnické péči v Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; největší porodní jednotka v Severním Irsku s přibližně 5000-6000 porody ročně. Studie bude prováděna po dobu tří let zdravotnickým personálem s podporou výzkumného týmu. Studie bude z velké části integrována do rutinní klinické praxe a umožní tak účasti velkého počtu žen.

Účastníci: Během rezervace návštěvy v Royal Jubilee Maternity Hospital v Belfastu bude po informovaném souhlasu přijato 1 828 žen v časném těhotenství (≤ 14 týdnů těhotenství). Kritéria pro zařazení zahrnují věk ≥ 18 let a rizikové faktory NICE pro intoleranci glukózy, jmenovitě index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2, rodinnou anamnézu diabetu (příbuzný prvního stupně), předchozí makrosomické dítě (>4,5 kg) a menšinový etnický rodinný původ s vysokým prevalence cukrovky 14. Kritéria vyloučení budou zahrnovat již existující diabetes mellitus 1. nebo 2. typu, předchozí anamnézu GDM, rezervaci HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %), anémii diagnostikovanou při rezervaci kompletního krevního obrazu, rezervaci vícečetného těhotenství a použití kortikosteroidy nebo metformin do dvou týdnů od rezervace.

Rezervační návštěva: Účastnice v 10-14 týdnech těhotenství obdrží souhlas při své rezervační návštěvě. Při této návštěvě zaznamenává rezervující porodní asistentka demografické údaje pacientů, jako je výška, váha a krevní tlak, v severoirském mateřském informačním systému (NIMATS). Vzorky krve pro studii (14 ml) budou odebrány spolu s rutinními prenatálními odběry krve rezervující porodní asistentkou a plazma bude analyzována na HbA1c (4 ml) v Regionální hematologické laboratoři, jak je uvedeno níže. Sérum a moč budou také odebrány (10 ml plné krve, 10 ml moči), zpracovány a uloženy při -80 °C pro budoucí práci. Zpracování vzorku (jak je uvedeno níže) bude provedeno bezprostředně po venesekci/odběru moči. Ženy s HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6,5 %) budou o svém výsledku informovány telefonicky (RD); odesláni na pokračující péči na diabetologické prenatální klinice a vyloučeni ze studie. Do studie budou zařazeny ženy s HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %), ale budou nadále léčeny podle jejich běžného způsobu porodnické péče. Ženám rezervovaným v Royal Jubilee Maternity Hospital bude také nabídnuto ultrazvukové měření hloubky viscerálního/podkožního tuku. To bude provedeno na konci jejich rutinního rezervačního ultrazvuku (RD) a měření budou zaznamenána do databáze studie.

Nested Observation Study U podskupiny žen bude měřena hloubka viscerální tukové tkáně a hloubka podkožní tukové tkáně pomocí techniky popsané Martinem et al po rezervování ultrasonografie. Měření se provedou s účastníkem vleže a měření se provedou přibližně 1 cm nad pupkem v triplikátech. Tato měření budou přidána do datové sady.

28 týdnů: Orální glukózový toleranční test: Všichni účastníci budou pozváni k účasti na 75g orálním glukózovém tolerančním testu ve 28. týdnu těhotenství jako součást jejich běžné klinické péče14. Testování budou provádět klinické porodní asistentky na denním porodnickém oddělení. Test se uskuteční ráno po celonočním půstu od 22 hodin předchozího večera. Při této návštěvě bude zaznamenána váha matky. Základní krev (celkem 24 ml) bude odebrána pro glukózu (4 ml) a skladování (20 ml). Po nápoji obsahujícím 75 g glukózy bude po 60 minutách a 120 minutách odebrána krev na glukózu (4 ml) a uskladnění (4 ml). Vzorky pro uskladnění budou zpracovány po odběru. Glukóza bude okamžitě analyzována v Regionální biochemické laboratoři.

Výsledky glukózy v plazmě budou k dispozici do 4 hodin po každém OGTT. K diagnostice GDM budou použita kritéria Světové zdravotnické organizace (glykémie nalačno ≥ 5,1 mmol/l; 1 hodina ≥ 10,0 mmol/l; 2 hodiny 8,5 mmol/l)15. Každá žena bude kontaktována s výsledky jejich OGTT podle naší rutinní praxe s okamžitým odesláním na diabetologickou prenatální kliniku pro pacienty s diagnostikovaným GDM. Výsledky glukosy budou denně vkládány do souboru dat studie pomocí jedinečného identifikátoru pacienta. Vzorky pro skladování budou zpracovány tak, jak je uvedeno níže. Hmotnosti účastníků budou také denně zadávány do databáze a propojeny s klinickými/biochemickými údaji prostřednictvím jedinečného identifikátoru pacienta.

28 týdnů: Fetální ultrazvuk: V době jejich OGTT budou účastníci také navštěvovat studijního ultrasonografa pro jejich studijní ultrazvukové skenování. Obvod břicha, obvod hlavy, délka stehenní kosti a odhadovaná hmotnost plodu budou měřeny pomocí funkce elipsy na ultrazvukovém skeneru Voluson E8 na doporučených anatomických místech25. Ultrasonograf bude mít zkušenosti s fetálním ultrazvukem a nebude zaslepen k výsledkům HbA1c v časném těhotenství. Pro všechny účastníky studie bude použit stejný skener. Ultrazvuková měření budou zpočátku zaznamenávána do formuláře zprávy o případu studie a denně přenášena do elektronické databáze studie.

28 týdnů: Dotazník frekvence jídla: Každý účastník bude požádán, aby během čekání na odběr krve během OGTT vyplnil dotazník o frekvenci jídla. Cílem je vyhodnotit stravovací návyky žen s GDM a bez něj a poskytne základ, ze kterého lze vytvořit budoucí dietní intervence. Použitý dotazník je ověřený dotazník použitý nedávno v Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Porod: Každý účastník bude pokračovat ve své obvyklé porodnické péči po 28 týdnech objednání. Na konci studie budou informace o porodnických výsledcích extrahovány ze severoirského mateřského informačního systému (NIMATS) a v případě potřeby z papírových záznamů. To bude zahrnovat gestační věk při porodu, způsob porodu a fetální, mateřské a časné neonatální komplikace, jak je uvedeno výše v cílech. Výsledky doručení budou propojeny s daty studie pomocí shodných jedinečných identifikátorů účastníků.