使用早孕 HbA1c 预测有葡萄糖不耐受风险的女性胎儿过度生长 (SHAPE)

研究目的：本研究的总体目标是确定一种可行、易于采用的胎儿体重过度增加的早期筛查方法；儿童肥胖和 2 型糖尿病的已知危险因素。

主要目的：研究妊娠 14 周前测量的母体 HbA1c 增加 (39-48mmol/mol) 对妊娠 28 周时胎儿腹围大于第 90 个百分位数的超声发现的影响。 我们假设早孕 HbA1c (39-48 mmol/mol) 较高的女性其婴儿体重过度增加的风险会显着增加。

次要目标：

1. 确定妊娠早期（< 14 周）母体 HbA1c 预测妊娠中期晚期（28 周）GDM 诊断的能力
2. 确定妊娠 14 周前测量的母体 HbA1c 增加 (39-48mmol/mol) 对胎儿、母体和新生儿妊娠并发症（死产、早产、出生体重 > 90%、肩难产、产伤、新生儿低血糖、新生儿重症监护、剖腹产、先兆子痫、妊娠高血压）考虑到任何 GDM 干预措施。
3. 确定诊断为 GDM 和未诊断为 GDM 的女性的饮食模式。

研究大纲：对在贝尔法斯特皇家朱比利妇产医院接受产科护理的 GDM 风险增加的女性进行的前瞻性队列研究；北爱尔兰最大的产科医院，每年分娩约 5000-6000 次。 该研究将在研究团队的支持下由医护人员进行为期三年的研究。 该研究将主要纳入常规临床实践，从而使大量女性能够参与该研究。

参与者：在知情同意后，将招募 1,828 名早孕妇女（妊娠 ≤ 14 周），她们将在贝尔法斯特皇家朱比利妇产医院预约就诊。 纳入标准包括年龄≥18 岁、糖耐量不良的 NICE 危险因素即体重指数≥30kg/m2、糖尿病家族史（一级亲属）、既往巨大儿（>4.5kg）和少数民族血统高糖尿病患病率14。 排除标准将包括预先存在的 1 型或 2 型糖尿病、既往 GDM 病史、HbA1c ≥ 48 mmol/mol (6.5%)、全血细胞计数诊断贫血、多胎妊娠诊断以及使用预订后两周内使用皮质类固醇或二甲双胍。

预约访问：妊娠 10-14 周的参与者将在预约访问时获得同意。 在这次访问中，预约助产士将身高、体重和血压等患者人口统计信息记录在北爱尔兰孕妇信息系统 (NIMATS) 中。 研究血液样本（14 毫升）将由预约助产士与常规产前血液一起采集，并在区域血液学实验室分析血浆的 HbA1c（4 毫升），如下所述。 还将收集血清和尿液（10mls 全血，10mls 尿液），处理并储存在-80°C 下以备将来使用。 样本处理（如下所述）将在静脉切开术/尿液收集后立即进行。 HbA1c ≥ 48mmol/mol (6.5%) 的女性将通过电话 (RD) 告知其结果；被转介到糖尿病产前诊所接受持续护理，并被排除在研究之外。 HbA1c < 48mmol/mol (6.5%) 的女性将被招募到研究中，但将继续根据她们的常规产科护理途径进行管理。 在 Royal Jubilee 妇产医院预订的女性还将获得内脏/皮下脂肪深度的超声测量。 这将在他们常规预约超声 (RD) 结束时执行，测量结果将记录在研究数据库中。

嵌套观察研究 在一部分女性中，内脏脂肪组织深度和皮下脂肪组织深度将使用 Martin 等人描述的技术在预约超声检查后测量。 将在参与者躺下进行测量，并在脐上方约 1 厘米处进行测量，一式三份。 这些测量值将添加到数据集中。

28 周：口服葡萄糖耐量测试：作为常规临床护理的一部分，所有参与者将被邀请在妊娠 28 周时参加 75g 口服葡萄糖耐量测试14。 测试将由日间产科的临床助产士进行。 测试将在前一天晚上 10 点禁食过夜后的早上进行。 这次访视时将记录产妇体重。 基线血液（总共 24 毫升）将用于葡萄糖（4 毫升）和储存（20 毫升）。 在饮用含有 75 克葡萄糖的饮料后，将在 60 分钟和 120 分钟后采集血液以获取葡萄糖（4 毫升）和储存（4 毫升）。 储存样本将在收集后进行处理。 葡萄糖将立即在区域生物化学实验室进行分析。

每次 OGTT 后 4 小时内将提供血浆葡萄糖结果。 世界卫生组织标准将用于诊断 GDM（空腹血糖 ≥ 5.1mmol/l；1-hr ≥ 10.0mmol/l；2-hr 8.5mmol/l）15。 根据我们的常规做法，将与每位女性联系其 OGTT 结果，并立即将诊断为 GDM 的女性转诊至糖尿病产前诊所。 葡萄糖结果将使用唯一的患者标识符每天输入到研究数据集中。 存储样品将按以下概述进行处理。 参与者的体重也将每天输入数据库，并通过唯一的患者标识符与临床/生化数据相关联。

28 周：胎儿超声：在他们的 OGTT 时，参与者还将参加研究超声技师进行研究超声扫描。 腹围、头围、股骨长度和估计的胎儿体重将在推荐的解剖部位使用 Voluson E8 超声扫描仪上的椭圆函数进行测量25。 超声技师将在胎儿超声方面经验丰富，并且不知道早孕 HbA1c 结果。 所有研究参与者都将使用相同的扫描仪。 超声测量最初将记录在研究案例报告表上，并每天传输到电子研究数据库。

28 周：食物频率问卷：每位参与者都将被要求在 OGTT 期间等待采血时完成一份食物频率问卷。 这是为了评估患有和未患有 GDM 的女性的饮食模式，并将为未来的饮食干预提供依据。 使用的问卷是最近在雅芳妊娠和儿童纵向研究 (http://www.bristol.ac.uk/alspac) 中使用的经过验证的问卷

分娩：每个参与者将在 28 周预约后继续他们通常的产科护理。 在研究结束时，产科结果信息将从北爱尔兰产妇信息系统 (NIMATS) 中提取，必要时还可以从纸质记录中提取。 这将包括上文目标中概述的分娩胎龄、分娩方式以及胎儿、母体和早期新生儿并发症。 交付结果将使用匹配的唯一参与者标识符链接到研究数据。