Brugen af ​​tidlig graviditet HbA1c til at forudsige overdreven føtal vækst hos kvinder med risiko for glukoseintolerance (SHAPE)

Undersøgelsesmål: Det overordnede formål med denne undersøgelse er at identificere en mulig, let anvendelig, tidlig screeningsmetode for overdreven føtal vægtøgning; en kendt risikofaktor for fedme blandt børn og type 2-diabetes.

Primært mål: At undersøge effekten af ​​øget (39-48 mmol/mol) maternal HbA1c, målt før 14. svangerskabsuge, på ultralydsfund af føtal abdominal omkreds større end 90. percentilen ved 28. svangerskabsuge. Vi antager, at kvinder med et højt HbA1c tidligt i graviditeten (39-48mmol/mol) vil have en signifikant øget risiko for overdreven vægtøgning hos deres babyer.

Sekundære mål:

1. At etablere evnen hos moder HbA1c i tidlig graviditet (< 14 uger) til at forudsige diagnosen GDM i slutningen af ​​andet trimester (28 uger)
2. For at bestemme effekten af ​​en øget (39-48 mmol/mol) maternel HbA1c, målt før 14 ugers graviditet, på føtale, maternelle og neonatale komplikationer af graviditeten (dødfødsel, præmatur fødsel, fødselsvægt >90. percentil, skulderdystoci, fødselsskade, neonatal hypoglykæmi, neonatal intensiv behandling, kejsersnit, præeklampsi, svangerskabshypertension) under hensyntagen til enhver GDM-intervention.
3. At bestemme kostmønstre blandt kvinder med og uden en diagnose af GDM.

Studieoversigt: Prospektiv kohorteundersøgelse af kvinder med øget risiko for GDM, der præsenterer sig for obstetrisk pleje på Royal Jubilee Maternity Hospital Belfast; den største barselsenhed i Nordirland med omkring 5000-6000 fødsler om året. Undersøgelsen vil blive udført over tre år af sundhedspersonale med støtte fra forskerholdet. Undersøgelsen vil i vid udstrækning blive integreret i rutinemæssig klinisk praksis, således at et stort antal kvinder kan deltage i undersøgelsen.

Deltagere: 1.828 kvinder i tidlig graviditet (≤ 14 ugers svangerskab) vil blive rekrutteret, efter informeret samtykke, under deres bookingbesøg på Royal Jubilee Maternity Hospital, Belfast. Inklusionskriterier inkluderer alder ≥ 18 år og NICE risikofaktorer for glukoseintolerans, nemlig kropsmasseindeks ≥ 30 kg/m2, familiehistorie med diabetes (førstegradsslægtning), tidligere makrosomisk baby (>4,5 kg) og minoritets etnisk familieoprindelse med en høj forekomst af diabetes14. Eksklusionskriterier vil omfatte allerede eksisterende type 1- eller type 2-diabetes mellitus, en tidligere historie med GDM, booking af HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5 %), anæmi diagnosticeret ved booking af fuld blodtælling, booking af diagnosticering af flerfoldsgraviditet og brug af kortikosteroider eller metformin inden for to uger efter booking.

Bookingbesøg: Deltagere ved 10-14 ugers svangerskab vil få samtykke ved deres bookingbesøg. Ved dette besøg registreres patientdemografi såsom højde, vægt og blodtryk på Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) af bookingjordemoderen. Undersøgelsesblodprøver (14 ml) vil blive taget sammen med rutinemæssigt prænatalt blod af bookingjordemoderen, og plasma analyseret for HbA1c (4 ml) i det regionale hæmatologiske laboratorium som beskrevet nedenfor. Serum og urin vil også blive opsamlet (10 ml fuldblod, 10 ml urin), behandlet og opbevaret ved -80°C til fremtidigt arbejde. Prøvebehandling (som beskrevet nedenfor) vil blive udført umiddelbart efter venesektion/urinopsamling. Kvinder med HbA1c ≥ 48mmol/mol (6,5%) vil informeres om deres resultat telefonisk (RD); henvist til løbende pleje på Diabetes fødselsklinikken og udelukket fra undersøgelsen. Kvinder med HbA1c < 48 mmol/mol (6,5 %) vil blive rekrutteret til undersøgelsen, men vil fortsat blive behandlet i overensstemmelse med deres rutinemæssige obstetriske behandlingsforløb. Kvinder, der booker på Royal Jubilee Maternity Hospital, vil også blive tilbudt ultralydsmåling af visceral/subkutan fedtdybde. Dette vil blive udført i slutningen af ​​deres rutinebestillingsultralyd (RD), og målinger vil blive registreret i undersøgelsesdatabasen.

Nested Observational Study I en undergruppe af kvinder vil visceralt fedtvævsdybde og subkutan fedtvævsdybde blive målt ved hjælp af teknikken beskrevet af Martin et al. efter booking af ultralyd. Målinger vil blive taget med deltageren liggende, og målinger tages ca. 1 cm over navlen i tre eksemplarer. Disse målinger vil blive tilføjet til datasættet.

28 uger: Oral glukosetolerancetest: Alle deltagere vil blive inviteret til at deltage i en 75 g oral glukosetolerancetest ved 28 ugers svangerskab som en del af deres rutinemæssige kliniske behandling14. Testning vil blive udført af kliniske jordemødre i Dagfødselsafdelingen. Testen finder sted om morgenen efter en natfaste fra kl. 22 aftenen før. Moderens vægt vil blive registreret ved dette besøg. Baseline-blod (24 ml i alt) vil blive taget til glukose (4 ml) og opbevaring (20 ml). Efter en drink, der indeholder 75 g glukose, vil der blive taget blod efter 60 minutter og 120 minutter til glukose (4 ml) og opbevaring (4 ml). Prøver til opbevaring vil blive behandlet efter indsamling. Glukose vil straks blive analyseret i Regional Biochemistry Laboratory.

Plasmaglukoseresultater vil være tilgængelige inden for 4 timer efter hver OGTT. Verdenssundhedsorganisationens kriterier vil blive brugt til at diagnosticere GDM (fastende glukose ≥ 5,1 mmol/l; 1 time ≥ 10,0 mmol/l; 2 timer 8,5 mmol/l)15. Hver kvinde vil blive kontaktet med resultaterne af deres OGTT i henhold til vores rutinepraksis med øjeblikkelig henvisning til Diabetes antenatal klinik for dem, der er diagnosticeret med GDM. Glukoseresultater vil blive indlæst i undersøgelsesdatasættet på daglig basis ved hjælp af en unik patientidentifikator. Prøver til opbevaring vil blive behandlet som beskrevet nedenfor. Deltagervægte vil også blive indtastet i en database på daglig basis og knyttet til kliniske/biokemiske data via en unik patientidentifikator.

28 uger: Føtal ultralyd: På tidspunktet for deres OGTT vil deltagerne også deltage i undersøgelsens ultralydsscanning for deres undersøgelses ultralydsscanning. Abdominal omkreds, hovedomkreds, lårbenslængde og estimeret fostervægt vil blive målt ved hjælp af ellipsefunktionen på en Voluson E8 ultralydsscanner på de anbefalede anatomiske steder25. Ultrasonografen vil have erfaring med føtal ultralyd og blindet for HbA1c-resultater fra tidlig graviditet. Den samme scanner vil blive brugt til alle studiedeltagere. Ultralydsmålinger vil i første omgang blive registreret på en undersøgelsescaserapport og dagligt overført til den elektroniske undersøgelsesdatabase.

28 uger: Spørgeskema med madfrekvens: Hver deltager vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema med madfrekvens, mens de venter på blodprøvetagning under deres OGTT. Dette er for at evaluere kostmønstre hos kvinder med og uden GDM og vil danne grundlag for, at fremtidige kostinterventioner kan dannes. Det anvendte spørgeskema er et valideret spørgeskema, der for nylig blev brugt i Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Children (http://www.bristol.ac.uk/alspac)

Levering: Hver deltager vil fortsætte deres sædvanlige obstetriske pleje efter deres 28 ugers aftale. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil obstetrisk udfaldsinformation blive ekstraheret fra Northern Ireland Maternity Information System (NIMATS) og, om nødvendigt, papirjournaler. Dette vil omfatte svangerskabsalder ved fødslen, fødslen og de føtale, maternelle og tidlige neonatale komplikationer som beskrevet ovenfor i målene. Leveringsresultater vil blive knyttet til undersøgelsesdataene ved hjælp af matchede unikke deltageridentifikatorer.